粪便移植治疗病态肥胖患者的胰岛素抵抗

病态肥胖和 2 型糖尿病 (T2D) 的耦合障碍是加拿大一个主要且日益严重的公共卫生问题。 加拿大公共卫生署 2011 年报告《加拿大的肥胖》显示，5.1% 和 2.7% 的加拿大人属于 II 级肥胖（体重指数 (BMI) 35.0-39.9） 和 III（BMI >40 kg/m2），分别。 病态肥胖不仅与 T2D（高达 42% 的病态肥胖患者）有关，还与心血管并发症、非酒精性脂肪肝病和睡眠呼吸暂停有关，而且精神疾病的患病率，尤其是抑郁症和焦虑症，在该地区很高人口。 由于病态肥胖症很难治疗，因此需要采取严厉措施，而减肥手术通常是唯一可行的治疗选择。 减肥手术是当今经常进行的手术（大学健康网络 (UHN) 每年大约进行 400 次手术），并且有不同的技术，包括胃束带术、袖状胃切除术和 Roux-en-Y 胃旁路术。 在这些手术中，Roux-en-Y 胃旁路手术已成为金标准，它在诱导长期减肥和改善甚至解决所有与肥胖相关的合并症方面非常有效。 然而，减肥手术是侵入性的、昂贵的、有并发症的风险，并且需要终生承诺限制饮食。 因此，很大一部分病态肥胖患者不愿意接受手术，一小部分患者由于其他身体或心理健康问题而被排除在手术之外。此外，根据医疗保健系统，减肥手术可能不会可供大部分患者使用。 关于全球肥胖和病态肥胖率的增长，迫切需要更便宜和侵入性更小的减肥手术替代方法。

尽管肥胖在很大程度上是由能量摄入和能量消耗之间的不平衡引起的，但已经表明，包括遗传背景在内的多种因素会使个体易患肥胖症。 最近，肠道微生物组的作用一直在研究中。 已经表明，肥胖者的肠道微生物组和宏基因组与瘦人对照组有显着差异，甚至在肥胖不一致的同卵双胞胎中也是如此。 此外，T2D 患者的肠道微生物组与对照组不同。 在啮齿动物中进行的研究表明，从瘦动物到肥胖动物（反之亦然）的粪便微生物群移植 (FMT) 会影响脂肪量和代谢综合征的参数。 因此，FMT 可能有益于具有相关代谢异常的人类肥胖症。 FMT 正在成为难治性艰难梭菌结肠炎患者的标准疗法，并可能成为其他胃肠道疾病的治疗选择。 只有一项人体研究 (n=9) 调查了从瘦受试者到患有代谢综合征的肥胖患者 (~ BMI 35 kg/m2) 的 FMT，并显示胰岛素敏感性有所改善。 总而言之，这些非常令人兴奋的结果使我们假设来自健康瘦肉供体的 FMT 可以有效地诱导代谢改善（即 胰岛素抵抗 (IR)) 和体重减轻) 通过不同的微生物特异性介导机制。 研究人员将在单中心、双盲、随机对照平行组试验 (RCT) 中对此进行检验。

此外，新出现的证据表明，肠道微生物群通过肠-脑轴影响情绪障碍。 第一项动物研究表明，FMT 可以转移抑郁和焦虑，因此，来自健康个体的 FMT 可能会带来一些好处。 因此，研究人员还将评估 FMT 是否会影响肥胖患者中非常普遍的抑郁和焦虑。 最后，支持该随机对照试验的加拿大卫生研究院 (CIHR) 资助小组也在研究肥胖、T2D 和口腔微生物组 (OM) 之间的潜在关系。 考虑到唾液中存在的微生物被大量吞咽——每天约有 10^12 个口腔细菌——这可能会影响肠道微生物组的组成，研究人员也在探索口腔和肠道微生物组之间的潜在关系及其关联与肥胖和 T2D。 拥有 FMT 方案为我们提供了独特的机会来进一步评估这种潜在关系，并确定 FMT 是否可以通过改善肥胖和代谢参数来改变 OM。 这以前没有在动物或人类身上进行过研究。

该随机对照试验的目的是评估从健康的瘦个体到拒绝减肥手术的病态肥胖的 IR 患者的 FMT 是否会导致 1) 代谢参数的改善：IR、BMI 和其他与肥胖相关的参数； 2）改善情绪障碍：抑郁和焦虑评分； 3）肠道微生物组和代谢组的变化。 4) 此外，通过 FMT 方案评估 OM，并将这些结果与我们在经历减肥手术的类似患者群体中的其他方案的结果相结合，研究人员将探索口腔/肠道微生物组与肥胖/代谢之间的关系参数。 5) 此外，按照我们 CIHR 团队拨款计划，研究人员将使用来自瘦捐赠者的 FMT 并转移到肥胖小鼠中，以评估 FMT 对葡萄糖代谢相关机制的影响。 这些额外的实验不是本协议的一部分，但会被简要提及，因为来自参与 FMT 试验的患者和捐赠者的粪便样本和数据将用于我们 CIHR 团队拨款中的其他研究。

意义。 全世界肥胖患者的数量正在增加。 研究人员正在研究一种“医疗旁路”解决方案，用于治疗 40-50% 的肥胖患者，这些患者符合美国国立卫生研究院 (NIH) 设定的减肥手术标准 (12, 36) 但下降 (13)，或者可能不考虑手术治疗的肥胖患者（BMI 30-40 kg/m2）的人数要多得多。