中国人の進行悪性腫瘍患者を対象としたデュルバルマブ(MEDI4736)とトレメリムマブの第1/2相試験

包含基準:

• 研究特有の手順の前にインフォームドコンセントを提供する
• 18歳以上の男性または女性
• フェーズ 1 PK コホートの場合:

組織学的または細胞学的に確認されたHCC以外の進行性および/または転移性固形腫瘍を有し、既存の標準治療に難治性または耐えられない患者

フェーズ 2 コホートの場合:

上咽頭癌の場合:

組織学的または細胞学的に確認された上咽頭癌の患者は、放射線療法の有無にかかわらず、少なくとも 1 回の化学療法レジメン中またはその後に局所進行性または転移性疾患が進行していなければなりません。

• フェーズ 2 部分のみ: 必須の腫瘍サンプル
• 他の抗CTLA-4抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、および抗プログラム細胞死リガンド2（抗PD-L2）抗体を含むがこれらに限定されない免疫介在療法への曝露歴がないこと。治療用抗がんワクチンは除く。
• 1日目の平均余命は12週間以上
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
• ベースラインで正確に測定でき、RECIST 1.1 ガイドラインに従って繰り返し測定するのに適した少なくとも 1 つの病変。
• 臓器と骨髄の適切な機能
• ヘモグロビン ≥9 g/dL 絶対好中球数 ≥1.0 × 109 /L 血小板数 ≥75 × 109/L 血清総ビリルビン ≤1.5×正常上限 (ULN) ALT および AST ≤2.5×ULN;肝転移のある患者の場合、ALT および AST ≤5×ULN コッククロフト・ゴート法 (実際の体重を使用) またはクレアチニン クリアランスの測定のための 24 時間の採尿測定により決定される、クレアチニン クリアランスの計算値 > 40 mL/min。
• 閉経後の状態の証拠、または閉経前の女性患者の尿または血清妊娠検査が陰性であること。
• 除外基準:
• がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。 注: 緩和目的の孤立病変の局所治療は許容されます (局所手術または放射線療法など)。
• -治験治療の最初の投与前の21日以内に、承認された（市販）抗がん療法（化学療法、標的療法、生物学的療法、mAbなど）の最後の投与を受けている。 スケジュールまたは薬剤の PK 特性により十分なウォッシュアウト時間が発生しない場合、アストラゼネカと治験責任医師の合意に従って、より長いウォッシュアウト期間が必要となります。
• -治験薬の初回投与後4週間以内に、骨髄の30％を超える放射線療法、または広範囲の放射線による放射線療法。
• -IPの最初の投与前28日以内に大規模な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的での孤立病変の局所手術は許容されます。
• 同種臓器移植の歴史
• 未解決の毒性 国立がん研究所 (NCI) CTCAE バージョン 4.03 以前の抗がん療法によるグレード ≥2
• 活動性または過去に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、セリアック病、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症]を含む）、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など）。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、または精神疾患や社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究要件の遵守を制限する、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高める、または書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なう
• 別の原発悪性腫瘍の病歴
• 軟髄膜癌の病歴
• 脳転移または脊髄圧迫。無症候性または治療済みで、治験治療前の少なくとも14日間ステロイドおよび抗けいれん剤の投与を中止して安定している場合を除く。
• フリデリシアの公式を使用して心拍数に対して補正された QT 間隔 (QTcF) ≧ 470 ミリ秒と計算されました。
• 活動性原発性免疫不全症の病歴
• 結核、B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルスなどの活動性感染症。
• デュルバルマブ (MEDI4736) またはトレメリムマブの初回投与前の 14 日以内に免疫抑制剤を現在または以前に使用している。
• -IPの初回投与前の30日以内に弱毒化生ワクチンを受領している。
• 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングからデュルバルマブ（MEDI4736）とトレメリムマブ併用療法の最終投与後180日後、または最後の投与後90日後まで効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性患者デュルバルマブ (MEDI4736) の単剤療法の用量。
• IPまたはIP賦形剤、または他のヒト化mAbに対する既知のアレルギーまたは過敏症
• -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ（MEDI4736）および/またはトレメリムマブ臨床研究における以前のランダム化または治療
• NSCLC患者には間質性肺疾患の病歴がある