Studie 1/2 durvalumabu (MEDI4736) a tremelimumabu u čínských pacientů s pokročilými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
• Muž nebo žena ve věku minimálně 18 let
• Pro kohortu PK fáze 1:

Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými a/nebo metastatickými solidními nádory jinými než HCC refrakterní nebo netolerovatelné vůči stávajícímu standardu léčby

Pro kohortu fáze 2:

Pro karcinom nosohltanu:

Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným karcinomem nosohltanu musí mít lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění progredující během nebo po alespoň 1 režimu chemoterapie s radioterapií nebo bez ní.

• POUZE PRO ČÁST FÁZE 2: povinný vzorek nádoru
• Žádná předchozí expozice imunitně zprostředkované terapii, včetně, ale bez omezení na, jiných protilátek proti CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 a proti ligandu 2 proti programované buněčné smrti (anti-PD-L2), s výjimkou terapeutických protirakovinných vakcín.
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů v den 1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Alespoň 1 léze, kterou lze přesně změřit na začátku a která je vhodná pro opakovaná měření podle pokynů RECIST 1.1.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
• Hemoglobin ≥9 g/dl Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​× 109 /L Počet krevních destiček ≥75 × 109/L Celkový sérový bilirubin ≤1,5 ​​× horní hranice normálních hodnot (ULN) ALT a AST ≤2,5 × ULN; pro pacienty s metastázami v játrech, ALT a AST ≤5×ULN Vypočtená clearance kreatininu >40 ml/min stanovená Cockcroft-Gaultem (za použití skutečné tělesné hmotnosti) nebo naměřeným 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu.
• Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativní těhotenský test v moči nebo séru u žen před menopauzou.
• Kritéria vyloučení:
• Jakákoli souběžná chemoterapie, IP, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné užívání hormonální terapie u stavů nesouvisejících s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné. Poznámka: Lokální léčba izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná (např. lokální chirurgický zákrok nebo radioterapie).
• Příjem poslední dávky schválené (prodávané) protinádorové terapie (chemoterapie, cílená terapie, biologická léčba, mAb atd.) během 21 dnů před první dávkou studijní léčby. Pokud nenastane dostatečná doba vymytí kvůli rozvrhu nebo vlastnostem PK látky, bude vyžadována delší doba vymytí, jak se dohodly AstraZeneca a zkoušející.
• Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná.
• Alogenní transplantace orgánů v anamnéze
• Jakákoli nevyřešená toxicita National Cancer Institute (NCI) CTCAE verze 4.03 stupeň ≥2 z předchozí protinádorové léčby
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], celiakie, systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou], Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování požadavků studie, podstatně zvýšit riziko vzniku AE nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas
• Anamnéza jiné primární malignity
• Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
• Mozkové metastázy nebo komprese míchy, pokud nejsou asymptomatické nebo léčené a stabilní bez steroidů a antikonvulziv po dobu alespoň 14 dnů před studijní léčbou.
• QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≥470 ms vypočteno.
• Anamnéza aktivní primární imunodeficience
• Aktivní infekce včetně tuberkulózy, hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu (MEDI4736) nebo tremelimumabu.
• Příjem živé, atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou IP.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 180 dnů po poslední dávce durvalumabu (MEDI4736) s kombinovanou léčbou tremelimumabem nebo 90 dnů po poslední dávka durvalumabu (MEDI4736) v monoterapii.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na IP nebo jakoukoli pomocnou látku IP nebo na jiné humanizované mAb
• Předchozí randomizace nebo léčba v předchozí klinické studii durvalumabu (MEDI4736) a/nebo tremelimumabu bez ohledu na zařazení do léčebné větve
• Pacienti s NSCLC mají v anamnéze intersticiální plicní onemocnění