Un estudio de fase 1/2 de Durvalumab (MEDI4736) y Tremelimumab en pacientes chinos con neoplasias malignas avanzadas

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
• Hombre o mujer, mayor de 18 años
• Para la cohorte PK de la Fase 1:

Pacientes con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos confirmados histológica o citológicamente que no sean CHC refractarios o intolerables al estándar de tratamiento existente

Para la cohorte de la Fase 2:

Para el carcinoma nasofaríngeo:

Los pacientes con carcinoma nasofaríngeo confirmado histológica o citológicamente deben tener enfermedad metastásica o localmente avanzada durante o después de al menos 1 régimen de quimioterapia con o sin radioterapia.

• SOLO PARA LA PORCIÓN DE LA FASE 2: muestra de tumor obligatoria
• Sin exposición previa a terapia inmunomediada, incluidos, entre otros, otros anticuerpos anti CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 y anti-ligando de muerte celular programada 2 (anti-PD-L2), excluyendo las vacunas terapéuticas contra el cáncer.
• Esperanza de vida ≥12 semanas en el día 1
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Al menos 1 lesión que se pueda medir con precisión al inicio y que sea adecuada para mediciones repetidas según las pautas RECIST 1.1.
• Función adecuada de órganos y médula.
• Hemoglobina ≥9 g/dL Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​× 109/L Recuento de plaquetas ≥75 × 109/L Bilirrubina sérica total ≤1,5×límite superior de la normalidad (LSN) ALT y AST ≤2,5×LSN; para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤5×LSN Depuración de creatinina calculada >40 ml/min según lo determinado por Cockcroft-Gault (utilizando el peso corporal real) o mediante recolección de orina de 24 horas para determinar la depuración de creatinina.
• Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas femeninas.
• Criterio de exclusión:
• Cualquier quimioterapia concurrente, IP, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal). Nota: El tratamiento local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable (p. ej., cirugía local o radioterapia).
• Recepción de la última dosis de una terapia contra el cáncer aprobada (comercializada) (quimioterapia, terapia dirigida, terapia biológica, mAb, etc.) dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Si no se ha producido un tiempo de lavado suficiente debido al cronograma oa las propiedades farmacocinéticas de un agente, se requerirá un período de lavado más largo, según lo acordado por AstraZeneca y el investigador.
• Tratamiento de radioterapia en más del 30 % de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP. Nota: La cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable.
• Historia del trasplante alogénico de órganos
• Cualquier toxicidad no resuelta Instituto Nacional del Cáncer (NCI) CTCAE Versión 4.03 Grado ≥2 de terapia anticancerígena anterior
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], enfermedad celíaca, lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis], enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.).
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento del requisito del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria.
• Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea
• Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal a menos que sean asintomáticas o tratadas y estables sin esteroides ni anticonvulsivos durante al menos 14 días antes del tratamiento del estudio.
• Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculado.
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
• Infección activa que incluye tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana.
• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab (MEDI4736) o tremelimumab.
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de IP.
• Pacientes mujeres que están embarazadas o en período de lactancia o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz desde la detección hasta 180 días después de la última dosis de durvalumab (MEDI4736) más terapia combinada con tremelimumab o 90 días después de la última dosis de durvalumab (MEDI4736) en monoterapia.
• Alergia conocida o hipersensibilidad a IP o cualquier excipiente de IP, o a otros mAbs humanizados
• Aleatorización previa o tratamiento en un estudio clínico previo de durvalumab (MEDI4736) y/o tremelimumab independientemente de la asignación del brazo de tratamiento
• Los pacientes con NSCLC tienen antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial