Eine Phase-1/2-Studie zu Durvalumab (MEDI4736) und Tremelimumab bei chinesischen Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
• Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt
• Für die PK-Kohorte der Phase 1:

Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren, bei denen es sich nicht um HCC handelt, die refraktär sind oder gegenüber dem bestehenden Behandlungsstandard nicht tolerierbar sind

Für Phase-2-Kohorte:

Bei Nasopharynxkarzinom:

Bei Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem Nasopharynxkarzinom muss die lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung während oder nach mindestens einer Chemotherapie mit oder ohne Strahlentherapie fortgeschritten sein.

• NUR FÜR PHASE 2 TEIL: obligatorische Tumorprobe
• Keine vorherige Exposition gegenüber einer immunvermittelten Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- und Anti-PD-L2-Antikörper (Programmed Cell Death Ligand 2). ausgenommen therapeutische Impfstoffe gegen Krebs.
• Lebenserwartung ≥12 Wochen am ersten Tag
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Mindestens 1 Läsion, die zu Studienbeginn genau gemessen werden kann und für wiederholte Messungen gemäß den RECIST 1.1-Richtlinien geeignet ist.
• Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion
• Hämoglobin ≥9 g/dL Absolute Neutrophilenzahl ≥1,0 ​​× 109/L Thrombozytenzahl ≥75 × 109/L Gesamtserumbilirubin ≤1,5×Obergrenze des Normalwerts (ULN) ALT und AST ≤2,5×ULN; bei Patienten mit Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 5×ULN Berechnete Kreatinin-Clearance > 40 ml/min, bestimmt nach Cockcroft-Gault (unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts) oder durch gemessene 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance.
• Nachweis des postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest bei weiblichen Patientinnen vor der Menopause.
• Ausschlusskriterien:
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, IP, biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel. Hinweis: Eine lokale Behandlung isolierter Läsionen aus palliativen Gründen ist akzeptabel (z. B. lokale Operation oder Strahlentherapie).
• Erhalt der letzten Dosis einer zugelassenen (vermarkteten) Krebstherapie (Chemotherapie, gezielte Therapie, biologische Therapie, mAbs usw.) innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Wenn aufgrund des Zeitplans oder der PK-Eigenschaften eines Wirkstoffs keine ausreichende Auswaschzeit erreicht wurde, ist eine längere Auswaschzeit erforderlich, wie zwischen AstraZeneca und dem Prüfer vereinbart.
• Strahlentherapiebehandlung von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Strahlenfeld innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Eine lokale Operation isolierter Läsionen aus palliativen Gründen ist akzeptabel.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation
• Jede ungelöste Toxizität National Cancer Institute (NCI) CTCAE Version 4.03 Grad ≥2 aus einer früheren Krebstherapie
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], Zöliakie, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis]), Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.).
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankungen, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen, die mit Durchfall einhergehen, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen könnten Sie schränken die Einhaltung der Studienanforderungen ein, erhöhen das Risiko unerwünschter Ereignisse erheblich oder beeinträchtigen die Fähigkeit des Patienten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms
• Vorgeschichte einer leptomeningealen Karzinomatose
• Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, sofern sie nicht asymptomatisch sind oder behandelt werden und vor der Studienbehandlung mindestens 14 Tage lang auf Steroide und Antikonvulsiva verzichtet werden müssen.
• QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz unter Verwendung der Formel von Fridericia (QTcF) ≥470 ms berechnet.
• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
• Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose, Hepatitis B, Hepatitis C oder humanes Immundefizienzvirus.
• Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis Durvalumab (MEDI4736) oder Tremelimumab.
• Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis.
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 180 Tage nach der letzten Dosis von Durvalumab (MEDI4736) plus Tremelimumab-Kombinationstherapie oder 90 Tage nach der letzten wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden Dosis einer Durvalumab-Monotherapie (MEDI4736).
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen IP oder einen IP-Hilfsstoff oder gegen andere humanisierte mAbs
• Vorherige Randomisierung oder Behandlung in einer früheren klinischen Studie zu Durvalumab (MEDI4736) und/oder Tremelimumab, unabhängig von der Zuordnung des Behandlungsarms
• NSCLC-Patienten haben in der Vorgeschichte eine interstitielle Lungenerkrankung