En fase 1/2-studie av Durvalumab (MEDI4736) og Tremelimumab hos kinesiske pasienter med avanserte maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• Mann eller kvinne, minst 18 år
• For fase 1 PK-kohort:

Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftede avanserte og/eller metastatiske solide svulster andre enn HCC-refraktære eller utålelige med eksisterende behandlingsstandard

For fase 2-kohort:

For nasofaryngealt karsinom:

Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet nasofaryngealt karsinom må ha lokalt avansert eller metastatisk sykdom progrediert på eller etter minst 1 kjemoterapiregime med eller uten strålebehandling.

• KUN FOR FASE 2 PORTSJON: obligatorisk tumorprøve
• Ingen tidligere eksponering for immun-mediert terapi inkludert, men ikke begrenset til, andre anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 og anti-programmert celledødsligand 2 (anti-PD-L2) antistoffer, unntatt terapeutiske vaksiner mot kreft.
• Forventet levealder ≥12 uker på dag 1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Minst 1 lesjon som kan måles nøyaktig ved baseline, og som er egnet for gjentatte målinger i henhold til RECIST 1.1 retningslinjer.
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon
• Hemoglobin ≥9 g/dL Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​× 109 /L Blodplateantall ≥75 × 109/L Totalt serumbilirubin ≤1,5×øvre grense for normal (ULN) ALT og ASAT ≤2,5×ULN; for pasienter med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5×ULN Beregnet kreatininclearance >40 ml/min som bestemt av Cockcroft-Gault (ved bruk av faktisk kroppsvekt), eller ved målt 24-timers urinsamling for bestemmelse av kreatininclearance.
• Bevis på postmenopausal status, eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter.
• Ekskluderingskriterier:
• Eventuell samtidig kjemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt. Merk: Lokal behandling av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabel (f.eks. lokal kirurgi eller strålebehandling).
• Mottak av siste dose av en godkjent (markedsført) kreftbehandling (kjemoterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, mAbs, osv.) innen 21 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Hvis det ikke har oppstått tilstrekkelig utvaskingstid på grunn av planen eller PK-egenskapene til en agent, vil en lengre utvaskingsperiode være nødvendig, som avtalt mellom AstraZeneca og etterforskeren.
• Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Eventuell uløst toksisitet National Cancer Institute (NCI) CTCAE versjon 4.03 Grad ≥2 fra tidligere kreftbehandling
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], cøliaki, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt], Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc).
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Historie om en annen primær malignitet
• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon med mindre asymptomatisk eller behandlet og stabil av steroider og antikonvulsiva i minst 14 dager før studiebehandling.
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet.
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab (MEDI4736) eller tremelimumab.
• Mottak av levende, svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 180 dager etter siste dose av durvalumab (MEDI4736) pluss tremelimumab kombinasjonsbehandling eller 90 dager etter siste dose av durvalumab (MEDI4736) monoterapi.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor IP eller andre IP-hjelpestoffer, eller andre humaniserte mAbs
• Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere durvalumab (MEDI4736) og/eller tremelimumab klinisk studie uavhengig av behandlingsarmtildeling
• NSCLC-pasienter har en historie med interstitiell lungesykdom