Vaiheen 1/2 tutkimus durvalumabista (MEDI4736) ja tremelimumabista kiinalaisilla potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
• Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias
• Vaiheen 1 PK-kohortti:

Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen kiinteä kasvain, jotka eivät ole HCC-resistenttejä tai jotka eivät kestä olemassa olevaa hoitostandardia

Vaiheen 2 kohortti:

Nenänielun karsinoomaan:

Potilailla, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu nenänielun karsinooma, on oltava paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus vähintään yhden solunsalpaajahoidon aikana tai sen jälkeen sädehoidon kanssa tai ilman.

• VAIN VAIHE 2 -OSALLE: pakollinen kasvainnäyte
• Ei aikaisempaa altistusta immuunivälitteiselle hoidolle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muut anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ja anti-ohjelmoidut solukuoleman ligandi 2 (anti-PD-L2) vasta-aineet, lukuun ottamatta terapeuttisia syöpärokotteita.
• Elinajanodote ≥12 viikkoa päivänä 1
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ja joka sopii toistuviin mittauksiin RECIST 1.1 -ohjeiden mukaisesti.
• Riittävä elinten ja ytimen toiminta
• Hemoglobiini ≥9 g/dl Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​× 109 /L Trombosyyttimäärä ≥75 × 109/L Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) ALT ja ASAT ≤2,5 × ULN; potilaille, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤5 × ULN Laskettu kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min määritettynä Cockcroft-Gaultilla (käyttämällä todellista ruumiinpainoa) tai mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi.
• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti premenopausaalisilla naispotilailla.
• Poissulkemiskriteerit:
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen hoito lievittävän tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää (esim. paikallinen leikkaus tai sädehoito).
• Hyväksytyn (markkinoidun) syöpähoidon (kemoterapia, kohdennettu hoito, biologinen hoito, mAb:t jne.) viimeisen annoksen vastaanottaminen 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Jos riittävää huuhtoutumisaikaa ei ole tapahtunut aineen aikataulun tai PK-ominaisuuksien vuoksi, vaaditaan pidempi huuhtoutumisaika AstraZenecan ja tutkijan sopimalla tavalla.
• Sädehoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus National Cancer Institute (NCI) CTCAE versio 4.03 Grade ≥2 aiemmasta syöpähoidosta
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], keliakia, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi ja polyangiiitti], Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.).
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Etastaasit aivoissa tai selkäytimen kompressio, elleivät ne ole oireettomia tai hoidettuja ja stabiileja ilman steroideja ja antikonvulsantteja vähintään 14 päivää ennen tutkimushoitoa.
• QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) ≥470 ms laskettu.
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi, hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- (MEDI4736) tai tremelimumabi-annosta.
• Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen durvalumabi-annoksen (MEDI4736) ja tremelimumabiyhdistelmähoidon jälkeen tai 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen. durvalumabi (MEDI4736) -monoterapiaannoksella.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys IP:lle tai jollekin IP-apuaineelle tai muille humanisoiduille mAb:ille
• Aiempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabitutkimuksessa (MEDI4736) ja/tai tremelimumabitutkimuksessa hoitoryhmästä riippumatta
• NSCLC-potilailla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus