Badanie fazy 1/2 durwalumabu (MEDI4736) i tremelimumabu u chińskich pacjentów z zaawansowanymi nowotworami

Kryteria przyjęcia:

• Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
• Mężczyzna lub kobieta, w wieku co najmniej 18 lat
• Dla kohorty PK fazy 1:

Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym i/lub przerzutowym guzem litym innym niż HCC, opornym na leczenie lub nietolerującym istniejącego standardu leczenia

Dla kohorty fazy 2:

W przypadku raka nosogardła:

U pacjentów z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rakiem nosogardzieli musi występować miejscowo zaawansowany lub przerzutowy postęp choroby w trakcie lub po co najmniej 1 schemacie chemioterapii z radioterapią lub bez.

• TYLKO DLA FAZY 2 PORCJI: obowiązkowa próbka guza
• Brak wcześniejszej ekspozycji na terapię immunologiczną, w tym między innymi na inne przeciwciała anty-CTLA-4, anty-PD-1, anty-PD-L1 i ligand 2 programowanej śmierci komórkowej (anty-PD-L2), z wyłączeniem terapeutycznych szczepionek przeciwnowotworowych.
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni w dniu 1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Co najmniej 1 zmiana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania i która nadaje się do powtarzanych pomiarów zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1.
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku
• Hemoglobina ≥9 g/dl Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥1,0 ​​× 109/l Liczba płytek krwi ≥75 × 109/l Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) AlAT i AspAT ≤2,5 × GGN; dla pacjentów z przerzutami do wątroby, AlAT i AspAT ≤5 × GGN Obliczony klirens kreatyniny >40 ml/min, określony metodą Cockcrofta-Gaulta (na podstawie rzeczywistej masy ciała) lub na podstawie pomiaru 24-godzinnej zbiórki moczu w celu określenia klirensu kreatyniny.
• Dowód na stan pomenopauzalny lub ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą.
• Kryteria wyłączenia:
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, IP, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza) jest dopuszczalne. Uwaga: Dopuszczalne jest miejscowe leczenie izolowanych zmian z zamiarem paliatywnym (np. chirurgia miejscowa lub radioterapia).
• Otrzymanie ostatniej dawki zatwierdzonej (znajdującej się na rynku) terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, mAb itp.) w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Jeżeli ze względu na harmonogram lub właściwości PK środka nie nastąpił wystarczający czas wypłukiwania, wymagany będzie dłuższy okres wypłukiwania, zgodnie z ustaleniami pomiędzy AstraZeneca i Badaczem.
• Leczenie radioterapią ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych.
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność National Cancer Institute (NCI) CTCAE Wersja 4.03 Stopień ≥2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej
• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroby zapalne jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków [z wyjątkiem uchyłkowatości], celiakia, toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń], choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania, znacznie zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub upośledzać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
• Przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego, chyba że są bezobjawowe lub leczone i stabilne bez sterydów i leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 14 dni przed badanym leczeniem.
• Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) ≥470 ms obliczony.
• Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
• Czynna infekcja, w tym gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu (MEDI4736) lub tremelimumabu.
• Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki IP.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, od badania przesiewowego do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu (MEDI4736) w terapii skojarzonej z tremelimumabem lub 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki dawki durwalumabu (MEDI4736) w monoterapii.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na IP lub jakąkolwiek substancję pomocniczą IP lub na inne humanizowane mAb
• Wcześniejsza randomizacja lub leczenie w poprzednim badaniu klinicznym durwalumabu (MEDI4736) i/lub tremelimumabu, niezależnie od przydziału do grupy leczenia
• Pacjenci z NSCLC mają historię śródmiąższowej choroby płuc