Une étude de phase 1/2 sur le durvalumab (MEDI4736) et le trémélimumab chez des patients chinois atteints de tumeurs malignes avancées

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
• Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans
• Pour la cohorte pharmacocinétique de phase 1 :

Patients atteints de tumeurs solides avancées et/ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement autres que le CHC réfractaire ou intolérable aux normes de traitement existantes

Pour la cohorte de phase 2 :

Pour le carcinome du nasopharynx :

Les patients atteints d'un carcinome du nasopharynx histologiquement ou cytologiquement confirmé doivent avoir une maladie localement avancée ou métastatique ayant progressé pendant ou après au moins 1 régime de chimiothérapie avec ou sans radiothérapie.

• UNIQUEMENT POUR LA PARTIE PHASE 2 : échantillon de tumeur obligatoire
• Aucune exposition antérieure à une thérapie à médiation immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, d'autres anticorps anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-programmed cell death ligand 2 (anti-PD-L2), hors vaccins thérapeutiques anticancéreux.
• Espérance de vie ≥12 semaines au jour 1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Au moins 1 lésion qui peut être mesurée avec précision au départ et qui convient à des mesures répétées conformément aux directives RECIST 1.1.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle
• Hémoglobine ≥9 g/dL Numération absolue des neutrophiles ≥1,0 ​​× 109/L Numération plaquettaire ≥75 × 109/L Bilirubine sérique totale ≤1,5×limite supérieure de la normale (LSN) ALT et AST ≤2,5×LSN ; pour les patients présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN Clairance de la créatinine calculée > 40 ml/min telle que déterminée par Cockcroft-Gault (en utilisant le poids corporel réel), ou par la collecte d'urine mesurée sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine.
• Preuve de statut post-ménopausique, ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées.
• Critère d'exclusion:
• Toute chimiothérapie, IP, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (p. ex., hormonothérapie substitutive) est acceptable. Remarque : Le traitement local de lésions isolées à visée palliative est acceptable (p. ex. chirurgie locale ou radiothérapie).
• Réception de la dernière dose d'un traitement anticancéreux approuvé (commercialisé) (chimiothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique, mAbs, etc.) dans les 21 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Si une durée de lavage suffisante ne s'est pas produite en raison du calendrier ou des propriétés PK d'un agent, une période de lavage plus longue sera nécessaire, comme convenu par AstraZeneca et l'enquêteur.
• Traitement de radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable.
• Antécédents de greffe allogénique d'organes
• Toute toxicité non résolue National Cancer Institute (NCI) CTCAE Version 4.03 Grade ≥2 d'un traitement anticancéreux antérieur
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], maladie coeliaque, lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite], maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.).
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter la conformité aux exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de subir des EI ou compromettre la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive
• Antécédents de carcinose leptoméningée
• Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière à moins qu'elles ne soient asymptomatiques ou traitées et stables sans stéroïdes et anticonvulsivants pendant au moins 14 jours avant le traitement de l'étude.
• Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculé.
• Antécédents d'immunodéficience primaire active
• Infection active, y compris tuberculose, hépatite B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine .
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab (MEDI4736) ou de tremelimumab.
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de PI.
• Les patientes enceintes ou qui allaitent ou les patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un moyen de contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose de durvalumab (MEDI4736) plus tremelimumab en association ou 90 jours après la dernière dose de durvalumab (MEDI4736) en monothérapie.
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'IP ou à tout excipient IP, ou à d'autres mAb humanisés
• Randomisation ou traitement antérieur dans une étude clinique antérieure sur le durvalumab (MEDI4736) et/ou le tremelimumab, quelle que soit l'affectation du bras de traitement
• Les patients atteints de NSCLC ont des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle