Исследование фазы 1/2 дурвалумаба (MEDI4736) и тремелимумаба у китайских пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
• Мужчина или женщина, в возрасте не менее 18 лет
• Для когорты PK фазы 1:

Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными и/или метастатическими солидными опухолями, отличными от ГЦК, рефрактерными или непереносимыми существующими стандартами лечения.

Для когорты фазы 2:

При карциноме носоглотки:

Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным раком носоглотки должны иметь местно-распространенное или метастатическое заболевание, прогрессирующее во время или после хотя бы 1 курса химиотерапии с лучевой терапией или без нее.

• ТОЛЬКО ДЛЯ ЭТАПА 2: обязательный образец опухоли
• Отсутствие предшествующего воздействия иммуноопосредованной терапии, включая, помимо прочего, другие антитела против CTLA-4, анти-PD-1, анти-PD-L1 и против лиганда запрограммированной гибели клеток 2 (анти-PD-L2), за исключением терапевтических противоопухолевых вакцин.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель в 1-й день
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• По крайней мере 1 поражение, которое можно точно измерить на исходном уровне и которое подходит для повторных измерений в соответствии с рекомендациями RECIST 1.1.
• Адекватная функция органов и костного мозга
• Гемоглобин ≥9 г/дл Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​× 109/л Количество тромбоцитов ≥75 × 109/л Общий билирубин сыворотки ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН) АЛТ и АСТ ≤2,5×ВГН; для пациентов с метастазами в печень, АЛТ и АСТ ≤5×ВГН. Расчетный клиренс креатинина >40 мл/мин, определяемый по методу Кокрофта-Голта (с использованием фактической массы тела) или путем измерения 24-часового сбора мочи для определения клиренса креатинина.
• Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе.
• Критерий исключения:
• Любая одновременная химиотерапия, IP, биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия). Примечание. Допустимо местное лечение изолированных поражений в паллиативных целях (например, местное хирургическое вмешательство или лучевая терапия).
• Получение последней дозы одобренного (продаваемого) противоопухолевого препарата (химиотерапия, таргетная терапия, биологическая терапия, моноклональные антитела и т. д.) в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата. Если достаточного времени вымывания не произошло из-за графика или фармакокинетических свойств агента, потребуется более длительный период вымывания по согласованию между AstraZeneca и исследователем.
• Лечение лучевой терапией более чем 30% костного мозга или широким полем облучения в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. Примечание. Местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях допустима.
• История аллогенной трансплантации органов
• Любая нерешенная токсичность Национального института рака (NCI) CTCAE Version 4.03 Grade ≥2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии
• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], целиакию, системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом], болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, существенно увеличить риск возникновения НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие
• История другого первичного злокачественного новообразования
• История лептоменингеального карциноматоза
• Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга, за исключением случаев бессимптомного течения или лечения и стабильного отсутствия стероидов и противосудорожных препаратов в течение как минимум 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) рассчитан ≥470 мс.
• История активного первичного иммунодефицита
• Активная инфекция, включая туберкулез, гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба (MEDI4736) или тремелимумаба.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективные противозачаточные средства от скрининга до 180 дней после последней дозы комбинированной терапии дурвалумабом (MEDI4736) с тремелимумабом или через 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом (MEDI4736).
• Известная аллергия или гиперчувствительность к IP или любому вспомогательному веществу IP или к другим гуманизированным mAb
• Предыдущая рандомизация или лечение в предыдущем клиническом исследовании дурвалумаба (MEDI4736) и/или тремелимумаба независимо от назначения группы лечения
• Пациенты с НМРЛ имеют интерстициальное заболевание легких в анамнезе.