Um estudo de fase 1/2 de Durvalumabe (MEDI4736) e Tremelimumabe em pacientes chineses com neoplasias avançadas

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
• Masculino ou feminino, com idade mínima de 18 anos
• Para a coorte PK da Fase 1:

Pacientes com tumores sólidos avançados e/ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente, exceto CHC refratário ou intolerável ao padrão de tratamento existente

Para coorte de Fase 2:

Para carcinoma nasofaríngeo:

Pacientes com carcinoma nasofaríngeo confirmado histologicamente ou citologicamente devem ter doença localmente avançada ou metastática progredida em ou após pelo menos 1 regime de quimioterapia com ou sem radioterapia.

• APENAS PARA A PARTE DA FASE 2: amostra de tumor obrigatória
• Nenhuma exposição prévia à terapia imunomediada incluindo, mas não limitada a, outros anticorpos anti CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-ligante de morte celular programada 2 (anti-PD-L2), excluindo vacinas anticancerígenas terapêuticas.
• Expectativa de vida ≥12 semanas no dia 1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Pelo menos 1 lesão que pode ser medida com precisão na linha de base e que seja adequada para medições repetidas de acordo com as diretrizes RECIST 1.1.
• Função adequada dos órgãos e da medula
• Hemoglobina ≥9 g/dL Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 ​​× 109 /L Contagem de plaquetas ≥75 × 109/L Bilirrubina sérica total ≤1,5×limite superior do normal (LSN) ALT e AST ≤2,5×LSN; para pacientes com metástases hepáticas, ALT e AST ≤5×LSN Depuração de creatinina calculada >40 mL/min conforme determinado por Cockcroft-Gault (usando o peso corporal real) ou por coleta de urina medida de 24 horas para determinação da depuração de creatinina.
• Evidência de status pós-menopausa, ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa.
• Critério de exclusão:
• Qualquer terapia concomitante de quimioterapia, IP, biológica ou hormonal para o tratamento do câncer. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável. Nota: O tratamento local de lesões isoladas para fins paliativos é aceitável (por exemplo, cirurgia local ou radioterapia).
• Recebimento da última dose de uma terapia anticancerígena aprovada (comercializada) (quimioterapia, terapia direcionada, terapia biológica, mAbs, etc.) dentro de 21 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Se não tiver ocorrido tempo de washout suficiente devido ao cronograma ou propriedades farmacocinéticas de um agente, será necessário um período de washout mais longo, conforme acordado entre a AstraZeneca e o Investigador.
• Tratamento de radioterapia em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.
• Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de IP. Nota: A cirurgia local de lesões isoladas para fins paliativos é aceitável.
• Histórico de transplante alogênico de órgãos
• Qualquer toxicidade não resolvida National Cancer Institute (NCI) CTCAE Versão 4.03 Grau ≥2 de terapia anticancerígena anterior
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção da diverticulose], doença celíaca, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite], doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc).
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar a conformidade com os requisitos do estudo, aumentar substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito
• História de outra malignidade primária
• História de carcinomatose leptomeníngea
• Metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal, a menos que sejam assintomáticas ou tratadas e estáveis ​​sem esteróides e anticonvulsivantes por pelo menos 14 dias antes do tratamento do estudo.
• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculado.
• História de imunodeficiência primária ativa
• Infecção ativa, incluindo tuberculose, hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana.
• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe (MEDI4736) ou tremelimumabe.
• Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de IP.
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 180 dias após a última dose de durvalumabe (MEDI4736) mais terapia combinada de tremelimumabe ou 90 dias após a última dose de monoterapia com durvalumabe (MEDI4736).
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a IP ou qualquer excipiente IP, ou a outros mAbs humanizados
• Randomização ou tratamento prévio em um estudo clínico anterior de durvalumabe (MEDI4736) e/ou tremelimumabe, independentemente da atribuição do braço de tratamento
• Pacientes com NSCLC têm história de doença pulmonar intersticial