A durvalumab (MEDI4736) és a tremelimumab 1/2 fázisú vizsgálata előrehaladott rosszindulatú daganatokban szenvedő kínai betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
• Férfi vagy nő, legalább 18 éves
• Az 1. fázisú PK kohorsz esetében:

Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott és/vagy metasztatikus szolid tumorban szenvedő betegek, akik nem HCC-re refrakterek vagy nem tolerálhatók a meglévő standard kezelésre

A 2. fázis kohorszához:

nasopharyngealis karcinóma esetén:

Szövettanilag vagy citológiailag igazolt nasopharyngealis karcinómában szenvedő betegeknek lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegségnek kell lennie legalább 1 kemoterápiás kezelés után vagy azt követően, sugárkezeléssel vagy anélkül.

• CSAK A 2. FÁZIS RÉSZÉRE: kötelező tumorminta
• Nincs előzetes immunmediált terápia, beleértve, de nem kizárólagosan, más anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 és anti-programozott sejthalál ligand 2 (anti-PD-L2) antitestek, kivéve a terápiás rákellenes vakcinákat.
• Várható élettartam ≥12 hét az 1. napon
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Legalább 1 lézió, amely az alapvonalon pontosan mérhető, és amely alkalmas ismételt mérésekre a RECIST 1.1 irányelvek szerint.
• Megfelelő szerv- és csontvelőműködés
• Hemoglobin ≥9 g/dl Abszolút neutrofilszám ≥1,0 ​​× 109 /L Thrombocytaszám ≥75 × 109/L Teljes szérumbilirubin ≤1,5 ​​× a normál felső határa (ULN) ALT és AST ≤2,5 × ULN; májmetasztázisos betegeknél ALT és AST ≤5 × ULN Számított kreatinin-clearance >40 ml/perc, a Cockcroft-Gault módszerrel (tényleges testtömeg alapján), vagy a kreatinin-clearance meghatározásához mért 24 órás vizeletgyűjtéssel meghatározva.
• A menopauza utáni állapot bizonyítéka, vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt premenopauzális női betegeknél.
• Kizárási kritériumok:
• Bármilyen egyidejű kemoterápia, IP, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem daganatos betegségek esetén (pl. hormonpótló terápia) elfogadható. Megjegyzés: Az izolált elváltozások palliatív célú helyi kezelése elfogadható (pl. helyi műtét vagy sugárterápia).
• Egy jóváhagyott (forgalmazott) rákellenes terápia (kemoterápia, célzott terápia, biológiai terápia, mAb-k stb.) utolsó adagjának kézhezvétele a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 21 napon belül. Ha egy szer ütemezése vagy PK tulajdonságai miatt nem történt elegendő kimosódási idő, hosszabb kimosási időszakra lesz szükség, az AstraZeneca és a Vizsgáló megállapodása szerint.
• Sugárterápiás kezelés a csontvelő több mint 30%-ára vagy széles sugárzónára a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az IP első adagját megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható.
• Allogén szervátültetés története
• Bármilyen megoldatlan toxicitás, a National Cancer Institute (NCI) CTCAE 4.03-as verziója, ≥2 fokozat a korábbi rákellenes kezelésből
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], cöliákiát, szisztémás lupusz eritematózust, szarkoidózis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel], Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.).
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásos beleegyezését.
• Egy másik elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében
• Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
• Agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió, kivéve, ha tünetmentes vagy kezelt és stabil, szteroidok és görcsoldók alkalmazása nélkül legalább 14 napig a vizsgálati kezelés előtt.
• A pulzusszámra korrigált QT-intervallum Fridericia képletével (QTcF) ≥470 ms kiszámítva.
• Aktív primer immunhiány anamnézisében
• Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist, a hepatitis B-t, a hepatitis C-t vagy az emberi immunhiány vírusát.
• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab (MEDI4736) vagy tremelimumab első adagja előtt 14 napon belül.
• Élő, legyengített vakcina kézhezvétele az IP első adagját megelőző 30 napon belül.
• Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab (MEDI4736) és a tremelimumab kombinációs terápia utolsó adagját követő 180 napig vagy az utolsó adag után 90 napig dózisú durvalumab (MEDI4736) monoterápia.
• Ismert allergia vagy túlérzékenység IP-vel vagy bármely IP segédanyaggal, vagy más humanizált mAb-ekkel szemben
• Korábbi randomizálás vagy kezelés egy korábbi durvalumab (MEDI4736) és/vagy tremelimumab klinikai vizsgálatban, függetlenül a kezelési kar kiosztásától
• Az NSCLC-s betegek anamnézisében intersticiális tüdőbetegség szerepel