Een fase 1/2-studie van Durvalumab (MEDI4736) en Tremelimumab bij Chinese patiënten met gevorderde maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
• Man of vrouw, minimaal 18 jaar oud
• Voor Fase 1 PK-cohort:

Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde en/of gemetastaseerde vaste tumoren anders dan HCC die refractair of ondraaglijk zijn voor de bestaande standaardbehandeling

Voor fase 2-cohort:

Voor nasofarynxcarcinoom:

Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd nasofarynxcarcinoom moeten lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekteprogressie hebben op of na ten minste 1 chemotherapieschema met of zonder radiotherapie.

• ALLEEN VOOR FASE 2 PORTIE: verplicht tumormonster
• Geen eerdere blootstelling aan immuungemedieerde therapie inclusief, maar niet beperkt tot, andere anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, en anti-geprogrammeerde celdood ligand 2 (anti-PD-L2) antilichamen, met uitzondering van therapeutische vaccins tegen kanker.
• Levensverwachting ≥12 weken op dag 1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Ten minste 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten bij baseline en die geschikt is voor herhaalde metingen volgens de RECIST 1.1-richtlijnen.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie
• Hemoglobine ≥9 g/dl Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​× 109/l Aantal bloedplaatjes ≥75 × 109/l Totaal serumbilirubine ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN) ALAT en ASAT ≤2,5×ULN; voor patiënten met levermetastasen, ALAT en ASAT ≤5×ULN Berekende creatinineklaring >40 ml/min zoals bepaald door Cockcroft-Gault (op basis van het werkelijke lichaamsgewicht), of door gemeten 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring.
• Bewijs van postmenopauzale status, of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten.
• Uitsluitingscriteria:
• Elke gelijktijdige chemotherapie, IP, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel. Opmerking: Lokale behandeling van geïsoleerde laesies voor palliatieve doeleinden is aanvaardbaar (bijv. lokale chirurgie of radiotherapie).
• Ontvangst van de laatste dosis van een goedgekeurde (op de markt gebrachte) antikankertherapie (chemotherapie, gerichte therapie, biologische therapie, mAb's, enz.) binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Als er niet voldoende wash-outtijd is opgetreden vanwege het schema of PK-eigenschappen van een middel, is een langere wash-outperiode vereist, zoals overeengekomen door AstraZeneca en de Onderzoeker.
• Radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed stralingsveld binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Elke onopgeloste toxiciteit National Cancer Institute (NCI) CTCAE versie 4.03 Graad ≥2 van eerdere antikankertherapie
• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], coeliakie, systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis], ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen substantieel verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg tenzij asymptomatisch of behandeld en stabiel van steroïden en anticonvulsiva gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling.
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) ≥470 ms berekend.
• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
• Actieve infectie waaronder tuberculose, hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab (MEDI4736) of tremelimumab.
• Ontvangst van levend, verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis durvalumab (MEDI4736) plus tremelimumab combinatietherapie of 90 dagen na de laatste dosis dosis durvalumab (MEDI4736) monotherapie.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor IP of een IP-hulpstof, of voor andere gehumaniseerde mAb's
• Eerdere randomisatie of behandeling in een eerder klinisch onderzoek met durvalumab (MEDI4736) en/of tremelimumab, ongeacht de toewijzing van de behandelingsarm
• NSCLC-patiënten hebben een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte