중국 진행성 악성종양 환자에서 Durvalumab(MEDI4736)과 Tremelimumab의 임상 1/2상 연구

포함 기준:

• 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의 제공
• 남성 또는 여성, 18세 이상
• 1상 PK 코호트의 경우:

간세포암종 이외의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 및/또는 전이성 고형암 환자

2상 코호트의 경우:

비인두 암종의 경우:

조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비인두 암종이 있는 환자는 방사선 요법을 포함하거나 포함하지 않는 최소 1회의 화학 요법 요법 중 또는 이후에 국소 진행성 또는 전이성 질환이 진행되어야 합니다.

• 2단계 부분만 해당: 필수 종양 샘플
• 다른 항 CTLA-4, 항-PD-1, 항-PD-L1 및 항-프로그래밍된 세포 사멸 리간드 2(항-PD-L2) 항체를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 매개 요법에 대한 사전 노출 없음, 치료용 항암 백신 제외.
• 1일차에 기대 수명 ≥12주
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 기준선에서 정확하게 측정할 수 있고 RECIST 1.1 지침에 따라 반복 측정에 적합한 최소 1개의 병변.
• 적절한 장기 및 골수 기능
• 헤모글로빈 ≥9g/dL 절대 호중구 수 ≥1.0 × 109/L 혈소판 수 ≥75 × 109/L 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5× 정상 상한(ULN) ALT 및 AST ≤2.5×ULN; 간 전이 환자의 경우, ALT 및 AST ≤5×ULN Cockcroft-Gault(실제 체중 사용) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위해 측정된 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 >40mL/분.
• 폐경 후 상태의 증거, 또는 여성 폐경 전 환자에 대한 음성 소변 또는 혈청 임신 검사.
• 제외 기준:
• 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다. 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 치료가 허용됩니다(예: 국소 수술 또는 방사선 요법).
• 연구 치료의 첫 번째 투여 전 21일 이내에 승인된(시판된) 항암 요법(화학요법, 표적 요법, 생물학적 요법, mAbs 등)의 마지막 용량을 수령했습니다. 약제의 일정 또는 PK 속성으로 인해 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우, AstraZeneca와 조사자가 합의한 대로 더 긴 휴약 기간이 필요합니다.
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선으로 방사선 요법 치료.
• IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
• 동종 장기 이식의 역사
• 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 국립 암 연구소(NCI) CTCAE 버전 4.03 등급 ≥2
• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 셀리악병, 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증] 포함), 그레이브스병, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등).
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시킴
• 다른 원발성 악성 종양의 병력
• 연수막 암종증의 병력
• 무증상이거나 연구 치료 전 적어도 14일 동안 스테로이드 및 항경련제를 안정적으로 중단하지 않는 한 뇌 전이 또는 척수 압박.
• Fridericia의 공식(QTcF) ≥470ms를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격이 계산되었습니다.
• 활동성 원발성 면역결핍의 병력
• 결핵, B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스를 포함한 활동성 감염.
• 더발루맙(MEDI4736) 또는 트레멜리무맙의 첫 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다.
• IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙(MEDI4736)과 트레멜리무맙 병용 요법의 마지막 투여 후 180일 또는 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자 더발루맙(MEDI4736) 단독요법
• IP 또는 모든 IP 부형제 또는 기타 인간화 mAb에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
• 이전 durvalumab(MEDI4736) 및/또는 tremelimumab 임상 연구에서 치료군 할당과 관계없이 사전 무작위배정 또는 치료
• NSCLC 환자는 간질성 폐 질환의 병력이 있습니다.