Et fase 1/2-studie af Durvalumab (MEDI4736) og Tremelimumab hos kinesiske patienter med avancerede maligniteter

Inklusionskriterier:

• Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
• Mand eller kvinde, mindst 18 år
• For fase 1 PK-kohorte:

Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer andre end HCC-refraktære eller utålelige med eksisterende behandlingsstandard

For fase 2-kohorte:

For nasopharyngeal carcinom:

Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet nasopharyngeal carcinom skal have lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom udviklet på eller efter mindst 1 kemoterapiregime med eller uden strålebehandling.

• KUN FOR FASE 2 PORTION: obligatorisk tumorprøve
• Ingen tidligere eksponering for immunmedieret behandling, herunder, men ikke begrænset til, andre anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- og anti-programmeret celledødsligand 2 (anti-PD-L2) antistoffer, med undtagelse af terapeutiske kræftvacciner.
• Forventet levetid ≥12 uger på dag 1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Mindst 1 læsion, der kan måles nøjagtigt ved baseline, og som er egnet til gentagne målinger i henhold til RECIST 1.1 retningslinjer.
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion
• Hæmoglobin ≥9 g/dL Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​× 109 /L Trombocyttal ≥75 × 109/L Total serumbilirubin ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN) ALT og ASAT ≤2,5×ULN; for patienter med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5×ULN Beregnet kreatininclearance >40 ml/min som bestemt ved Cockcroft-Gault (ved brug af faktisk kropsvægt), eller ved målt 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance.
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter.
• Ekskluderingskriterier:
• Enhver samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel. Bemærk: Lokal behandling af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel (f.eks. lokal kirurgi eller strålebehandling).
• Modtagelse af sidste dosis af en godkendt (markedsført) anticancerterapi (kemoterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, mAbs osv.) inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hvis der ikke er opstået tilstrækkelig udvaskningstid på grund af et middels tidsplan eller PK-egenskaber, vil en længere udvaskningsperiode være påkrævet, som aftalt mellem AstraZeneca og efterforskeren.
• Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
• Historie om allogen organtransplantation
• Enhver uafklaret toksicitet National Cancer Institute (NCI) CTCAE Version 4.03 Grad ≥2 fra tidligere kræftbehandling
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [fx colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af divertikulose], cøliaki, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis], Graves' sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Historie om en anden primær malignitet
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
• Hjernemetastaser eller rygmarvskompression, medmindre det er asymptomatisk eller behandlet og stabilt af steroider og antikonvulsiva i mindst 14 dage før undersøgelsesbehandling.
• QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet.
• Anamnese med aktiv primær immundefekt
• Aktiv infektion inklusive tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab (MEDI4736) eller tremelimumab.
• Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 180 dage efter den sidste dosis durvalumab (MEDI4736) plus tremelimumab kombinationsbehandling eller 90 dage efter den sidste. dosis af durvalumab (MEDI4736) monoterapi.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for IP eller enhver IP-hjælpestof eller over for andre humaniserede mAbs
• Forudgående randomisering eller behandling i et tidligere durvalumab (MEDI4736) og/eller tremelimumab klinisk studie uanset behandlingsarmens tildeling
• NSCLC-patienter har en historie med interstitiel lungesygdom