妊娠転帰を改善するための膣乳酸菌カゼイ・ラムノサスによる中間膣微生物叢の治療 (LCR35&PTD)

周産期ケアにおける最近の成果にもかかわらず、早産 (PTD) の予防は、現代の産科における主要な課題のままです。 Lactobacillus 種 (spp.) が優勢な健康な膣内フローラは、PTD の頻繁な原因と考えられている生殖器感染症に対する保護において重要な役割を果たしています。 Lactobacillus spp.の割合の減少によって引き起こされる膣内フローラの不均衡。 混合嫌気性細菌の過剰増殖につながる可能性があり、最終的に細菌性膣炎 (BV) を引き起こす可能性があります。 妊娠中の女性を異常な膣フローラで治療する効果が導入されて以来、BV は関心を集めており、現在では上行感染とその後の PTD の危険因子としてよく知られています。 しかし、異常なフローラの抗生物質治療によるPTDの全体的なリスクの減少は、一般的な産科集団における大規模で適切に設計された研究によって反証されました.

現在のところ、健康な細菌叢から異常な細菌叢への移行、または異常な細菌叢から健康な膣微生物叢への移行と見なすことができる中間膣細菌叢の役割についてはほとんど知られていません。 中間の膣内フローラは、膣内の乳酸桿菌種を含む場合も含まない場合もある高度に不均一なグループを構成します。 嫌気性細菌の存在によって特徴付けられる場合と特徴付けられない場合があります。 2007 年に、中間の膣フローラの存在は、PTD、後期流産、母体または新生児の感染症、または周産期死亡率と関連していないことがメタアナリシスによって報告されました。 対照的に、Hay らによる観察研究では、妊娠 16 週前の検査で、中程度の膣フローラを持つ女性の後期流産 (妊娠 16 ～ 24 週) の割合が高いことが報告されています。 さらに、別の研究では、PTD と部分 BV との関連性が報告されています。これは、正常なフローラの領域を持つ塗抹標本における BV フローラの筋として定義されます。

最新の研究では、中間膣フローラとPTDの間に関連性があることが報告されています. 私たちの以前の研究の 1 つでは、529/8421 (6.3%) の女性の検査されたスクリーニング塗抹標本で中間フローラが特定されました。 このグループでは、349/529 (66%) の女性が Nugent スコア 4、94/529 (17.8%) が Nugent スコア 5、86/529 (16.2%) が Nugent スコア 6 でした。 Nugent スコアが 4 の女性では、232/349 (66.5%) の女性が乳酸菌グループに割り当てられました。 非乳酸菌グループは、ラクトバチルス種を含む細菌のコロニー形成がまったくないため、Nugentスコアが4の117/349（33.5％）の女性で構成されていました。 早期分娩率は非乳酸菌群よりも乳酸菌群で有意に低かった フォローアップ塗抹標本では、細菌性膣炎の発生率は乳酸菌群で9%、非乳酸菌群で7.8%でした。 したがって、このレトロスペクティブ研究によると、膣内に乳酸桿菌種が存在せず、バクテリアの定着がみられないことにより、妊娠初期の中間の膣フローラを持つ女性の早産と低出生体重のリスクが高まります。

現在提示されている試験では、研究者は、正常な膣微生物叢を回復し、それによってPTDの割合を減らすために、妊娠の最初の学期中の膣乳酸菌による中間膣フローラの治療を評価することを目指しています.

調査部門では、妊娠ケアには出生前の相談が含まれており、女性は妊娠週数 10 + 0 (10 週 + 0 日) から 16 + 0 (16 週 + 0 日) の間に私たちの部門で計画分娩に登録します。 女性は、無症候性の膣感染症の定期的なスクリーニングと、ニュージェントスコアによる特徴付けを受けました。 正常フローラ (Nugent スコア 0 ～ 3) の女性を除くすべての女性は、14 + 0 (14 週プラス 0 日) から 22 + 0 (22 週プラス 0 日) の妊娠週の間のフォローアップ塗抹検査を受けるように求められます。私たちの部門。 膣スメアは、外側膣壁および後部膣円蓋から滅菌綿棒で膣液を収集した後に取得されます。 最初と制御スミアの両方。 すべての塗抹標本は、DIN EN ISO 9001:2008 に従って認定された検査室で、婦人科細胞病理学を専門とする 4 人の生物医学検査助手の 1 人によってグラム染色され、顕微鏡分析されます。 Nugent スコア 0 ～ 3 は正常な膣内細菌叢を示し、4 ～ 6 は中間の膣内細菌叢を示し、7 ～ 10 は BV を示すと見なされます。

本研究は、将来の無作為化されたオブザーバーブラインドのモノセントリックデザインに従います。 膣スワブの結果を取得した後、Nugent スコアリング システムに従って、2 つのグループが割り当てられます。中程度の膣内細菌叢と、膣内乳酸菌のない Nugent スコア 4 の患者 (研究グループ)。

プロトコルにより治療が割り当てられます。 各グループは、研究グループと対照グループに分けられます。 研究グループの患者は、107 CFU/ml の濃度で 876.9 mg のラクトバチルス カゼイ ラムノサス (Lcr regenerans) を含む粘膜接着性徐放性膣錠で治療されます (グループ A + C)。 治療期間は、4日ごとに2錠で8日間です。 対照群の患者は治療を受けません (グループ B + D)。 最初の研究訪問から4〜6週間後に、膣コントロール塗抹標本が得られます。

主要な結果パラメータは、正常な膣フローラへの回復です (Nugent スコア 0 ～ 3)。 副次的結果パラメータには、(i) 妊娠 37 + 0 週以降の満期産として記録された分娩時の在胎週数、(ii) 妊娠 36 + 6 週以前の自然分娩と定義される PTD 率が含まれます。 (iii) 分娩時の体重として定義される新生児出生時体重、および (iv) 生児出生率 (出産または PTD として定義される出生率) > 0の1分でのアプガースコア。