Behandling av den mellomliggende vaginale mikrobiotaen med vaginal Lactobacillus Casei Rhamnosus for å forbedre graviditetsresultatet (LCR35&PTD)

Til tross for nylige prestasjoner innen perinatal omsorg, er forebygging av prematur fødsel (PTD) fortsatt en stor utfordring i moderne obstetrikk. Sunn vaginal flora, dominert av Lactobacillus-arter (spp.), spiller en viktig rolle i beskyttelsen mot kjønnsinfeksjoner, som anses som en hyppig årsak til PTD. Ubalanse i skjedefloraen forårsaket av en reduksjon i andelen av Lactobacillus spp. kan føre til en overvekst av blandede anaerobe bakterier, som til slutt kan resultere i bakteriell vaginose (BV). Siden effekten av å behandle gravide med unormal skjedeflora ble introdusert, har BV fått interesse og er nå en velkjent risikofaktor for stigende infeksjoner og påfølgende PTD. Imidlertid ble den totale risikoreduksjonen av PTD gjennom antibiotikabehandling av en unormal flora motbevist av store og veldesignede studier i en generell obstetrisk populasjon.

Foreløpig er lite kjent om rollen til den mellomliggende vaginale floraen, som enten kan betraktes som overgangen fra en sunn til en unormal flora eller som overgangen fra unormal flora tilbake til en sunn vaginal mikrobiota. Den mellomliggende vaginale floraen utgjør en svært heterogen gruppe som kan inkludere vaginal Lactobacillus spp. og som kan eller ikke kan være preget av tilstedeværelsen av anaerobe bakterier. I 2007 rapporterte en meta-analyse at tilstedeværelsen av mellomliggende vaginal flora ikke var assosiert med PTD, sen abort, infeksjon hos mor eller nyfødt eller perinatal dødelighet. Derimot rapporterte en observasjonsstudie av Hay et al. en høy forekomst av sen abort (16-24 svangerskapsuker) hos kvinner med mellomliggende vaginal flora ved en undersøkelse før 16 svangerskapsuker. I tillegg rapporterte en annen studie en assosiasjon av PTD med delvis BV, som er definert som streker av BV-flora i et utstryk som har områder med normal flora.

Siste forskning rapporterte at det er en assosiasjon mellom den mellomliggende vaginale floraen og PTD. I en av våre tidligere studier ble intermediær flora identifisert på de undersøkte screeningsutstrykene til 529/8421 (6,3 %) kvinner. I denne gruppen hadde 349/529 (66%) kvinner en Nugent-score på 4, 94/529 (17,8%) hadde en Nugent-score på 5, og 86/529 (16,2%) hadde en Nugent-score på 6. Hos kvinner med en Nugent-score på 4 ble 232/349 (66,5 %) kvinner tildelt Lactobacilli-gruppen. Ikke-laktobacilli-gruppen besto av 117/349 (33,5 %) kvinner med en Nugent-score på 4 på grunn av totalt fravær av bakteriell kolonisering, inkludert Lactobacillus spp. Hyppigheten av prematur fødsel var signifikant lavere hos laktobaciller enn i ikke-laktobaciller. Ved oppfølgingsutstryk var bakterielle vaginoserater 9 % i laktobaciller og 7,8 % i ikke-laktobaciller. Derfor, ifølge denne retrospektive studien, øker fraværet av vaginale Lactobacillus-arter og eventuell bakteriekolonisering risikoen for prematur fødsel og lav fødselsvekt hos kvinner med middels vaginal flora tidlig i svangerskapet.

I den nå presenterte studien tar etterforskerne sikte på å evaluere behandlingen av den mellomliggende vaginalfloraen i løpet av første trimester av svangerskapet med vaginale laktobaciller for å gjenopprette den normale vaginale mikrobiotaen og dermed redusere frekvensen av PTD.

Ved etterforskeravdelingen inkluderer svangerskapsomsorgen en prenatal konsultasjon, hvor kvinner registrerte seg for en planlagt fødsel ved vår avdeling mellom 10 + 0 (10 uker pluss 0 dager) og 16 + 0 (16 uker pluss 0 dager) svangerskapsuker. Kvinner gjennomgikk rutinescreening for asymptomatiske vaginale infeksjoner og karakterisering på grunn av Nugent-score. Alle kvinner unntatt de med normal flora (Nugent score 0 til 3) vil bli bedt om å gjennomgå en oppfølgingsprøve mellom 14 + 0 (14 uker pluss 0 dager) og 22 + 0 (22 uker pluss 0 dager) svangerskapsuker kl. vår avdeling. Vaginale utstryk vil bli tatt etter vaginal væskeinnsamling med sterile vattpinner fra lateral vaginalvegg og bakre fornix vaginae. Både først og kontroll smøre. Alle utstryk vil bli Gram-farget og mikroskopisk analysert av en av fire biomedisinske laboratorieassistenter, spesialisert i gynekologisk cytopatologi, ved et laboratorium som er sertifisert i henhold til DIN EN ISO 9001:2008. Nugent-score på 0 til 3 vil bli vurdert for å indikere normal vaginal flora, 4 til 6 for å indikere mellomliggende vaginal flora, og 7 til 10 for å indikere BV.

Denne studien følger en prospektiv randomisert observatørblind monosentrisk design. Etter å ha oppnådd resultatene av vaginal vattpinne I henhold til Nugent-scoringssystemet vil to grupper bli tildelt: (i) gravide kvinner med en mellomliggende vaginal flora og en Nugent-score på 4 med vaginale laktobaciller (kontrollgruppe), versus (ii) gravide kvinner med en mellomliggende vaginal flora og en Nugent-score på 4 uten vaginale laktobaciller (studiegruppe).

Terapi vil bli tildelt på grunn av protokoll. Hver gruppe vil bli delt inn i en studie- og kontrollgruppe. Pasienter i studiegruppen vil bli behandlet med slimklebende vaginale tabletter som inneholder 876,9 mg Lactobacillus casei rhamnosus (Lcr regenerans) i en konsentrasjon på 107 CFU/ml (Gruppe A + C). Behandlingsvarigheten vil være 8 dager med to tabletter hver 4. dag. Pasienter i kontrollgruppen vil ikke gjennomgå noen behandling (gruppe B + D). En vaginal kontrollprøve vil bli tatt 4-6 uker etter det første studiebesøket.

Den primære utfallsparameteren vil være gjenoppretting til normal vaginalflora (Nugent-score 0 til 3). Sekundære utfallsparametere vil inkludere (i) svangerskapsalderen ved fødsel, registrert som termin ved eller etter 37 + 0 svangerskapsuker, (ii) frekvensen av PTD, definert som spontan fødsel ved eller før 36 + 6 svangerskapsuker, pga. prematur prematur ruptur av membranene og/eller prematur fødsel, (iii) neonatal fødselsvekt, definert som vekten på tidspunktet for fødselen, og (iv) raten av levende fødsel, definert som fødselen eller PTD til et spedbarn som hadde en Apgar-score etter 1 minutt på > 0.