Tratamento da microbiota vaginal intermediária com Lactobacillus Casei Rhamnosus vaginal para melhorar o resultado da gravidez (LCR35&PTD)

Apesar das conquistas recentes na assistência perinatal, a prevenção do parto prematuro (PTD) continua sendo um grande desafio na obstetrícia moderna. A flora vaginal saudável, dominada por espécies de Lactobacillus (spp.), desempenha um papel importante na proteção contra infecções genitais, consideradas causa frequente de DPT. Desequilíbrios da flora vaginal causados ​​pela redução da proporção de Lactobacillus spp. pode levar a um supercrescimento de bactérias anaeróbias mistas, que podem resultar em vaginose bacteriana (BV). Desde que o efeito do tratamento de mulheres grávidas com flora vaginal anormal foi introduzido, a VB ganhou interesse e agora é um fator de risco bem conhecido para infecções ascendentes e PTD subsequente. No entanto, a redução geral do risco de PTD por meio do tratamento antibiótico de uma flora anormal foi refutada por estudos grandes e bem desenhados em uma população obstétrica geral.

Atualmente, pouco se sabe sobre o papel da flora vaginal intermediária, que pode ser considerada como a transição de uma flora saudável para uma flora anormal ou como a transição da flora anormal de volta para uma microbiota vaginal saudável. A flora vaginal intermediária constitui um grupo altamente heterogêneo que pode ou não incluir Lactobacillus spp. e que pode ou não ser caracterizada pela presença de bactérias anaeróbias. Em 2007, uma meta-análise relatou que a presença de flora vaginal intermediária não estava associada a PTD, aborto tardio, infecção materna ou neonatal ou mortalidade perinatal. Em contraste, um estudo observacional de Hay et al. relatou uma alta taxa de aborto tardio (16-24 semanas de gestação) em mulheres com flora vaginal intermediária em um exame antes de 16 semanas de gestação. Além disso, outro estudo relatou uma associação de PTD com VB parcial, que é definida como estrias de flora de VB em um esfregaço com áreas de flora normal.

As pesquisas mais recentes relataram que existe uma associação entre a flora vaginal intermediária e o DPT. Em um de nossos estudos anteriores, a flora intermediária foi identificada nos esfregaços de triagem examinados de 529/8421 (6,3%) mulheres. Neste grupo, 349/529 (66%) mulheres tiveram uma pontuação Nugent de 4, 94/529 (17,8%) tiveram uma pontuação Nugent de 5 e 86/529 (16,2%) tiveram uma pontuação Nugent de 6. Em mulheres com pontuação Nugent de 4, 232/349 (66,5%) mulheres foram designadas para o grupo Lactobacilos. O grupo Não-Lactobacilli consistiu de 117/349 (33,5%) mulheres com uma pontuação Nugent de 4 devido à ausência total de qualquer colonização bacteriana, incluindo Lactobacillus spp. A taxa de parto prematuro foi significativamente menor no grupo Lactobacilos do que no grupo Não-Lactobacilos. Nos exames de acompanhamento, as taxas de vaginose bacteriana foram de 9% no grupo Lactobacilos e 7,8% no grupo Não-Lactobacilos. Portanto, de acordo com este estudo retrospectivo, a ausência de espécies de Lactobacillus vaginais e qualquer colonização bacteriana aumenta os riscos de parto prematuro e baixo peso ao nascer em mulheres com flora vaginal intermediária no início da gravidez.

No estudo atualmente apresentado, os investigadores pretendem avaliar o tratamento da flora vaginal intermediária durante o primeiro trimestre da gravidez com lactobacilos vaginais para restaurar a microbiota vaginal normal e, assim, reduzir a taxa de PTD.

No Departamento de Investigadores, os cuidados com a gravidez incluem uma consulta pré-natal, onde as mulheres se inscreveram para um parto planejado em nosso departamento entre 10 + 0 (10 semanas mais 0 dias) e 16 + 0 (16 semanas mais 0 dias) semanas de gestação. As mulheres foram submetidas à triagem de rotina para infecções vaginais assintomáticas e caracterização pelo escore de Nugent. Todas as mulheres, exceto aquelas com flora normal (escore de Nugent 0 a 3), serão submetidas a um esfregaço de acompanhamento entre 14 + 0 (14 semanas mais 0 dias) e 22 + 0 (22 semanas mais 0 dias) semanas gestacionais em nosso departamento. Os esfregaços vaginais serão obtidos após coleta de fluido vaginal com swabs estéreis da parede vaginal lateral e fórnice posterior da vagina. Tanto no esfregaço inicial quanto no de controle. Todos os esfregaços serão submetidos à coloração de Gram e analisados ​​microscopicamente por um dos quatro assistentes de laboratório biomédico, especializado em citopatologia ginecológica, em laboratório certificado segundo a norma DIN EN ISO 9001:2008. Pontuações Nugent de 0 a 3 serão consideradas para indicar flora vaginal normal, 4 a 6 para indicar flora vaginal intermediária e 7 a 10 para indicar BV.

O presente estudo segue um projeto monocêntrico prospectivo, randomizado, cego para o observador. Após a obtenção dos resultados do swab vaginal De acordo com o sistema de pontuação Nugent, dois grupos serão divididos: (i) gestantes com flora vaginal intermediária e Nugent score 4 com lactobacilos vaginais (Grupo Controle), versus (ii) gestantes com uma flora vaginal intermediária e um escore Nugent de 4 sem lactobacilos vaginais (Grupo de Estudo).

A terapia será atribuída devido ao protocolo. Cada grupo será dividido em grupo de estudo e grupo controle. As pacientes do grupo de estudo serão tratadas com comprimidos vaginais mucoadesivos de liberação lenta contendo 876,9 mg de Lactobacillus casei rhamnosus (Lcr regenerans) na concentração de 107 UFC/ml (Grupos A + C). A duração do tratamento será de 8 dias com dois comprimidos a cada 4 dias. Os pacientes do grupo controle não serão submetidos a nenhum tratamento (Grupos B + D). Um esfregaço de controle vaginal será obtido 4-6 semanas após a primeira visita do estudo.

O parâmetro de resultado primário será a recuperação da flora vaginal normal (escore Nugent 0 a 3). Os parâmetros de resultados secundários incluirão (i) a idade gestacional no parto, registrada como parto a termo em ou após 37 + 0 semanas gestacionais, (ii) a taxa de PTD, definida como parto espontâneo em ou antes de 36 + 6 semanas gestacionais, devido a ruptura prematura das membranas e/ou trabalho de parto prematuro, (iii) peso neonatal ao nascer, definido como o peso no momento do parto, e (iv) taxa de nascidos vivos, definida como o parto ou PTD de um bebê que teve uma pontuação de Apgar em 1 minuto de > 0.