Behandling af den mellemliggende vaginale mikrobiota med vaginal Lactobacillus Casei Rhamnosus for at forbedre graviditetsresultatet (LCR35&PTD)

På trods af de seneste resultater inden for perinatal pleje, er forebyggelse af præterm fødsel (PTD) fortsat en stor udfordring i moderne obstetrik. Sund vaginal flora, domineret af Lactobacillus arter (spp.), spiller en vigtig rolle i beskyttelsen mod kønsinfektioner, som betragtes som en hyppig årsag til PTD. Ubalancer i den vaginale flora forårsaget af en reduktion i andelen af ​​Lactobacillus spp. kan føre til en overvækst af blandede anaerobe bakterier, hvilket i sidste ende kan resultere i bakteriel vaginose (BV). Siden effekten af ​​at behandle gravide kvinder med en unormal skedeflora blev introduceret, har BV vundet interesse og er nu en velkendt risikofaktor for stigende infektioner og efterfølgende PTD. Den samlede risikoreduktion af PTD gennem antibiotikabehandling af en unormal flora blev dog modbevist af store og veldesignede undersøgelser i en generel obstetrisk population.

På nuværende tidspunkt ved man ikke meget om den mellemliggende vaginale floras rolle, som enten kan betragtes som overgangen fra en sund til en unormal flora eller som overgangen fra abnorm flora tilbage til en sund vaginal mikrobiota. Den mellemliggende vaginale flora udgør en meget heterogen gruppe, der kan eller ikke kan omfatte vaginal Lactobacillus spp. og som måske eller måske ikke er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​anaerobe bakterier. I 2007 rapporterede en meta-analyse, at tilstedeværelsen af ​​mellemliggende vaginal flora ikke var forbundet med PTD, sen abort, maternel eller neonatal infektion eller perinatal dødelighed. I modsætning hertil rapporterede en observationsundersøgelse af Hay et al. en høj rate af sene abort (16-24 svangerskabsuger) hos kvinder med mellemliggende vaginal flora ved en undersøgelse før 16 svangerskabsuger. Derudover rapporterede en anden undersøgelse en sammenhæng mellem PTD med delvis BV, som er defineret som streger af BV-flora i en udstrygning, der har områder med normal flora.

Seneste forskning rapporterede, at der er en sammenhæng mellem den mellemliggende vaginale flora og PTD. I en af ​​vores tidligere undersøgelser blev intermediær flora identificeret på de undersøgte screeningsudstrygninger af 529/8421 (6,3%) kvinder. I denne gruppe havde 349/529 (66%) kvinder en Nugent-score på 4, 94/529 (17,8%) havde en Nugent-score på 5, og 86/529 (16,2%) havde en Nugent-score på 6. Hos kvinder med en Nugent-score på 4 blev 232/349 (66,5%) kvinder tildelt Lactobacilli-gruppen. Ikke-Lactobacilli-gruppen bestod af 117/349 (33,5%) kvinder med en Nugent-score på 4 på grund af det totale fravær af bakteriel kolonisering, inklusive Lactobacillus spp. Hyppigheden af ​​præterm fødsel var signifikant lavere hos laktobaciller end i ikke-laktobacilli-gruppen. Ved opfølgningsudstrygninger var forekomsten af ​​bakteriel vaginose 9 % hos laktobaciller og 7,8 % i ikke-laktobaciller-gruppen. Derfor, ifølge denne retrospektive undersøgelse, øger fraværet af vaginale Lactobacillus-arter og enhver bakteriel kolonisering risikoen for for tidlig fødsel og lav fødselsvægt hos kvinder med mellemliggende vaginal flora i den tidlige graviditet.

I det aktuelt præsenterede forsøg sigter efterforskerne på at evaluere behandlingen af ​​den mellemliggende vaginale flora under graviditetens første trimester med vaginale lactobaciller for at genoprette den normale vaginale mikrobiota og derved reducere hastigheden af ​​PTD.

På investigators afdeling omfatter graviditetspleje en prænatal konsultation, hvor kvinder tilmeldte sig en planlagt fødsel på vores afdeling mellem 10 + 0 (10 uger plus 0 dage) og 16 + 0 (16 uger plus 0 dage) svangerskabsuger. Kvinder gennemgik rutinemæssig screening for asymptomatiske vaginale infektioner og karakterisering på grund af Nugent-score. Alle kvinder undtagen dem med normal flora (Nugent-score 0 til 3) vil blive bedt om at gennemgå en opfølgningssmear mellem 14 + 0 (14 uger plus 0 dage) og 22 + 0 (22 uger plus 0 dage) svangerskabsuger kl. vores afdeling. Vaginale udstrygninger vil blive opnået efter vaginal væskeopsamling med sterile vatpinde fra den laterale skedevæg og posterior fornix vaginae. Både ved første og kontrol smøre. Alle udstrygninger vil blive Gram-farvet og mikroskopisk analyseret af en af ​​fire biomedicinske laboratorieassistenter, specialiseret i gynækologisk cytopatologi, på et laboratorium, der er certificeret i henhold til DIN EN ISO 9001:2008. Nugent-score på 0 til 3 vil blive anset for at angive normal vaginal flora, 4 til 6 for at angive mellemliggende vaginal flora, og 7 til 10 for at angive BV.

Denne undersøgelse følger et prospektivt randomiseret observatør-blindet mono-centrisk design. Efter opnåelse af resultaterne af vaginal podning I henhold til Nugent-scoringssystemet vil to grupper blive tildelt: (i) gravide kvinder med en mellemliggende vaginal flora og en Nugent-score på 4 med vaginale lactobaciller (kontrolgruppe) versus (ii) gravide kvinder med en mellemliggende vaginal flora og en Nugent-score på 4 uden vaginale lactobaciller (undersøgelsesgruppe).

Terapi vil blive tildelt på grund af protokol. Hver gruppe vil blive opdelt i en undersøgelses- og kontrolgruppe. Patienter i undersøgelsesgruppen vil blive behandlet med muco-adhæsive vaginale tabletter med langsom frigivelse indeholdende 876,9 mg Lactobacillus casei rhamnosus (Lcr regenerans) i en koncentration på 107 CFU/ml (Gruppe A + C). Behandlingsvarigheden vil være 8 dage med to tabletter hver 4. dag. Patienter i kontrolgruppen vil ikke gennemgå nogen behandling (gruppe B + D). En vaginal kontroludstrygning vil blive taget 4-6 uger efter det første studiebesøg.

Den primære resultatparameter vil være genopretningen til den normale vaginale flora (Nugent-score 0 til 3). Sekundære udfaldsparametre vil omfatte (i) svangerskabsalderen ved fødslen, registreret som terminsfødsel ved eller efter 37 + 0 svangerskabsuger, (ii) frekvensen af ​​PTD, defineret som spontan fødsel ved eller før 36 + 6 svangerskabsuger, pga. præmatur præmatur ruptur af membranerne og/eller præmatur fødsel, (iii) neonatal fødselsvægt, defineret som vægten på tidspunktet for fødslen, og (iv) hastigheden af ​​levende fødsel, defineret som fødslen eller PTD af et spædbarn, der havde en Apgar-score efter 1 minut på > 0.