Traitement du microbiote vaginal intermédiaire avec Lactobacillus Casei Rhamnosus vaginal pour améliorer l'issue de la grossesse (LCR35&PTD)

Malgré les avancées récentes en périnatalité, la prévention de l'accouchement prématuré (PTD) reste un défi majeur en obstétrique moderne. Une flore vaginale saine, dominée par les espèces de Lactobacillus (spp.), joue un rôle important dans la protection contre les infections génitales, qui sont considérées comme une cause fréquente de PTD. Les déséquilibres de la flore vaginale causés par une diminution de la proportion de Lactobacillus spp. peut conduire à une prolifération de bactéries anaérobies mixtes, ce qui peut finalement entraîner une vaginose bactérienne (VB). Depuis que l'effet du traitement des femmes enceintes présentant une flore vaginale anormale a été introduit, la VB a suscité un intérêt et est maintenant un facteur de risque bien connu d'infections ascendantes et de PTD subséquentes. Cependant, la réduction globale du risque de PTD par le traitement antibiotique d'une flore anormale a été réfutée par de vastes études bien conçues dans une population obstétricale générale.

A l'heure actuelle, on connaît mal le rôle de la flore vaginale intermédiaire, qui peut être considérée soit comme le passage d'une flore saine à une flore anormale, soit comme le passage d'une flore anormale à un microbiote vaginal sain. La flore vaginale intermédiaire constitue un ensemble très hétérogène qui peut inclure ou non des Lactobacillus spp. et qui peuvent ou non être caractérisés par la présence de bactéries anaérobies. En 2007, une méta-analyse a rapporté que la présence d'une flore vaginale intermédiaire n'était pas associée à une PTD, à une fausse couche tardive, à une infection maternelle ou néonatale ou à une mortalité périnatale. En revanche, une étude observationnelle de Hay et al. a rapporté un taux élevé de fausses couches tardives (16-24 semaines de gestation) chez les femmes ayant une flore vaginale intermédiaire lors d'un examen avant 16 semaines de gestation. De plus, une autre étude a rapporté une association de PTD avec BV partielle, qui est définie comme des stries de flore BV dans un frottis qui a des zones de flore normale.

Les dernières recherches ont rapporté qu'il existe une association entre la flore vaginale intermédiaire et le PTD. Dans l'une de nos études précédentes, une flore intermédiaire a été identifiée sur les frottis de dépistage examinés de 529/8421 (6,3%) femmes. Dans ce groupe, 349/529 (66 %) femmes avaient un score de Nugent de 4, 94/529 (17,8 %) avaient un score de Nugent de 5 et 86/529 (16,2 %) avaient un score de Nugent de 6. Chez les femmes avec un score de Nugent de 4, 232/349 (66,5%) femmes ont été assignées au groupe Lactobacilli. Le groupe Non-Lactobacilli était composé de 117/349 (33,5%) femmes avec un score de Nugent de 4 en raison de l'absence totale de toute colonisation bactérienne, y compris Lactobacillus spp. Le taux d'accouchement prématuré était significativement plus faible dans le groupe Lactobacilli que dans le groupe Non-Lactobacilli Sur les frottis de suivi, les taux de vaginose bactérienne étaient de 9 % dans le groupe Lactobacilli et de 7,8 % dans le groupe Non-Lactobacilli. Ainsi, selon cette étude rétrospective, l'absence d'espèces de Lactobacillus vaginales et de toute colonisation bactérienne augmente les risques d'accouchement prématuré et de faible poids de naissance chez les femmes ayant une flore vaginale intermédiaire en début de grossesse.

Dans l'essai actuellement présenté, les chercheurs visent à évaluer le traitement de la flore vaginale intermédiaire au cours du premier trimestre de grossesse avec des lactobacilles vaginaux pour restaurer le microbiote vaginal normal et ainsi réduire le taux de PTD.

Au service des investigateurs, la prise en charge de la grossesse comprend une consultation prénatale, où les femmes s'inscrivent pour un accouchement prévu dans notre service entre 10 + 0 (10 semaines plus 0 jour) et 16 + 0 (16 semaines plus 0 jour) semaines de gestation. Les femmes ont subi un dépistage systématique des infections vaginales asymptomatiques et une caractérisation en raison du score de Nugent. Toutes les femmes sauf celles ayant une flore normale (score de Nugent 0 à 3) seront invitées à subir un frottis de suivi entre 14 + 0 (14 semaines plus 0 jour) et 22 + 0 (22 semaines plus 0 jour) semaines de gestation à notre département. Des frottis vaginaux seront obtenus après prélèvement de sécrétions vaginales avec des écouvillons stériles de la paroi vaginale latérale et du fornix vaginal postérieur. À la fois au début et au frottis de contrôle. Tous les frottis seront colorés au Gram et analysés au microscope par l'un des quatre assistants de laboratoire biomédical, spécialisé en cytopathologie gynécologique, dans un laboratoire certifié selon la norme DIN EN ISO 9001:2008. Des scores nugents de 0 à 3 seront considérés pour indiquer une flore vaginale normale, de 4 à 6 pour indiquer une flore vaginale intermédiaire et de 7 à 10 pour indiquer une VB.

La présente étude suit un plan monocentrique prospectif randomisé à l'insu de l'observateur. Après obtention des résultats de prélèvement vaginal Selon le système de notation de Nugent, deux groupes seront attribués : (i) femmes enceintes avec une flore vaginale intermédiaire et un score de Nugent de 4 avec des lactobacilles vaginaux (Groupe Contrôle), versus (ii) femmes enceintes avec une flore vaginale intermédiaire et un score de Nugent de 4 sans lactobacilles vaginaux (Groupe d'étude).

La thérapie sera attribuée en raison du protocole. Chaque groupe sera divisé en un groupe d'étude et un groupe témoin. Les patientes du groupe d'étude seront traitées avec des comprimés vaginaux muco-adhésifs à libération lente contenant 876,9 mg de Lactobacillus casei rhamnosus (Lcr regenerans) à une concentration de 107 UFC/ml (groupes A + C). La durée du traitement sera de 8 jours à raison de deux comprimés tous les 4 jours. Les patients du groupe témoin ne subiront aucun traitement (groupes B + D). Un frottis vaginal de contrôle sera obtenu 4 à 6 semaines après la première visite d'étude.

Le critère de jugement principal sera la récupération d'une flore vaginale normale (score de Nugent 0 à 3). Les paramètres de résultats secondaires incluront (i) l'âge gestationnel à l'accouchement, enregistré comme un accouchement à terme à ou après 37 + 0 semaines de gestation, (ii) le taux de PTD, défini comme un accouchement spontané à ou avant 36 + 6 semaines de gestation, en raison de rupture prématurée prématurée des membranes et/ou travail prématuré, (iii) le poids à la naissance du nouveau-né, défini comme le poids au moment de l'accouchement, et (iv) le taux de naissances vivantes, défini comme l'accouchement ou le PTD d'un nourrisson un score d'Apgar à 1 minute > 0.