임신 결과를 개선하기 위한 질 유산균 카제이 람노서스를 이용한 중간 질 미생물총의 치료 (LCR35&PTD)

주산기 관리의 최근 성과에도 불구하고 조산(PTD) 예방은 현대 산과의 주요 과제로 남아 있습니다. 락토바실러스 종(spp.)이 지배하는 건강한 질내 세균총은 PTD의 빈번한 원인으로 간주되는 생식기 감염으로부터 보호하는 데 중요한 역할을 합니다. Lactobacillus spp.의 비율 감소로 인한 질내 세균총의 불균형. 혼합 혐기성 박테리아의 과증식으로 이어질 수 있으며, 이는 궁극적으로 세균성 질염(BV)을 유발할 수 있습니다. 비정상적인 질 세균총이 있는 임산부를 치료하는 효과가 소개된 이후로 세균성 질염에 대한 관심이 높아졌고 이제는 상행 감염 및 이후의 PTD에 대한 잘 알려진 위험 요소입니다. 그러나 비정상 세균총에 대한 항생제 치료를 통한 PTD의 전반적인 위험 감소는 일반 산부인과 집단을 대상으로 한 대규모의 잘 설계된 연구에 의해 잘못된 것으로 입증되었습니다.

현재 건강한 세균총에서 비정상적인 세균총으로의 전환 또는 비정상적인 세균총에서 건강한 질 미생물상으로의 전환으로 간주될 수 있는 중간 질 세균총의 역할에 대해 알려진 바가 거의 없습니다. 중간 질 세균총은 질 락토바실러스 종을 포함하거나 포함하지 않을 수 있는 매우 이질적인 그룹을 구성합니다. 혐기성 박테리아의 존재에 의해 특징지어질 수도 있고 그렇지 않을 수도 있습니다. 2007년 메타 분석에서는 중간 질내 세균총의 존재가 PTD, 후기 유산, 산모 또는 신생아 감염 또는 주산기 사망률과 관련이 없다고 보고했습니다. 대조적으로, Hay 등의 관찰 연구에서는 임신 16주 이전에 검사에서 중간 질 세균총을 가진 여성의 후기 유산(임신 16-24주) 비율이 높다고 보고했습니다. 또한, 또 다른 연구에서는 PTD와 부분 BV의 연관성을 보고했는데, 이는 정상적인 세균총 영역이 있는 도말에서 BV 세균총의 줄무늬로 정의됩니다.

최신 연구에 따르면 중간 질내 세균총과 PTD 사이에 연관성이 있다고 보고되었습니다. 우리의 이전 연구 중 하나에서 529/8421(6.3%) 여성의 조사된 스크리닝 도말에서 중간 세균총이 확인되었습니다. 이 그룹에서 349/529(66%)의 여성이 Nugent 점수 4점, 94/529명(17.8%)이 Nugent 점수 5점, 86/529(16.2%)가 Nugent 점수 6점을 받았습니다. Nugent 점수가 4인 여성에서 232/349(66.5%)의 여성이 락토바실러스 그룹에 할당되었습니다. Non-Lactobacilli 그룹은 Lactobacillus spp.를 포함하여 세균 집락이 전혀 없기 때문에 Nugent 점수가 4인 여성 117/349(33.5%)로 구성되었습니다. 조산율은 비락토바실러스군보다 락토바실러스군에서 유의하게 낮았습니다. 추적 검사에서 세균성 질염 발생률은 락토바실러스군에서 9%, 비락토바실러스군에서 7.8%였습니다. 따라서, 이 후향적 연구에 따르면, 질 내 유산균 종의 부재와 박테리아 집락화는 임신 초기에 중간 질내 세균총을 가진 여성의 조산 및 저체중 출생 위험을 증가시킵니다.

현재 제시된 임상시험에서 연구자들은 질 유산균으로 임신 초기 3개월 동안 중간 질내 세균총의 치료를 평가하여 정상적인 질 미생물군을 회복시키고 그에 따라 PTD 비율을 줄이는 것을 목표로 합니다.

수사관 부서에서 임신 관리에는 임신 주수 10 + 0(10주 + 0일)과 16 + 0(16주 + 0일) 사이에 저희 부서에 예정 분만을 등록한 산전 상담이 포함됩니다. 여성은 Nugent 점수로 인한 무증상 질 감염 및 특성화에 대한 일상적인 선별 검사를 받았습니다. 정상 세균총(Nugent 점수 0~3)을 제외한 모든 여성은 임신 14주 + 0일(14주 + 0일)에서 22주 + 0일(22주 + 0일) 사이에 추적 검사를 받아야 합니다. 우리 부서. 질 도말 검사는 외측 질벽과 후부 fornix vaginae에서 멸균 면봉으로 질액을 수집한 후 얻을 수 있습니다. 처음에는 번짐을 제어합니다. 모든 도말은 DIN EN ISO 9001:2008에 따라 인증된 실험실에서 산부인과 세포 병리학을 전문으로 하는 4명의 생의학 실험실 보조원 중 한 명이 그람염색하고 현미경으로 분석합니다. Nugent 점수 0~3점은 정상 질내 세균총, 4~6점은 중간 질 세균총, 7~10점은 BV를 나타냅니다.

본 연구는 전향적 무작위 관찰자 맹검 단일 중심 설계를 따릅니다. 질 면봉 결과를 얻은 후 Nugent 점수 시스템에 따라 두 그룹이 할당됩니다. 질 유산균이 없는 중간 질 세균총 및 Nugent 점수 4(연구 그룹).

치료는 프로토콜로 인해 지정됩니다. 각 그룹은 연구 그룹과 통제 그룹으로 나뉩니다. 연구 그룹의 환자는 107 CFU/ml(그룹 A + C)의 농도로 876,9 mg 락토바실러스 카제이 람노서스(Lcr regenerans)를 함유하는 점액 접착성 서방성 질정으로 치료될 것입니다. 치료 기간은 4일마다 2정으로 8일입니다. 대조군의 환자는 어떤 치료도 받지 않습니다(그룹 B + D). 첫 번째 연구 방문 후 4-6주 후에 질 제어 도말을 얻을 것입니다.

1차 결과 매개변수는 정상 질내 세균총으로의 회복입니다(Nugent 점수 0~3). 이차 결과 매개변수에는 (i) 임신 주수 37 + 0주 또는 그 이후에 만기 분만으로 기록되는 분만 시 재태 연령, (ii) 임신 주수 36 + 6주 또는 그 이전으로 정의되는 PTD 비율이 포함됩니다. 양막의 조기 조기 파열 및/또는 조산, (iii) 분만 시 체중으로 정의되는 신생아 출생 체중, 및 (iv) 출산 또는 PTD로 정의되는 정상 출생률 > 0의 1분에서 Apgar 점수.