Trattamento del microbiota vaginale intermedio con Lactobacillus Casei Rhamnosus vaginale per migliorare l'esito della gravidanza (LCR35&PTD)

Nonostante i recenti risultati nell'assistenza perinatale, la prevenzione del parto pretermine (PTD) rimane una sfida importante nell'ostetricia moderna. La flora vaginale sana, dominata dalle specie Lactobacillus (spp.), svolge un ruolo importante nella protezione contro le infezioni genitali, che sono considerate una causa frequente di PTD. Squilibri della flora vaginale causati da una riduzione della percentuale di Lactobacillus spp. può portare a una crescita eccessiva di batteri anaerobici misti, che alla fine può provocare vaginosi batterica (BV). Da quando è stato introdotto l'effetto del trattamento delle donne in gravidanza con una flora vaginale anomala, la BV ha guadagnato interesse ed è ora un noto fattore di rischio per le infezioni ascendenti e il successivo PTD. Tuttavia, la riduzione del rischio complessivo di PTD attraverso il trattamento antibiotico di una flora anormale è stata smentita da studi ampi e ben progettati in una popolazione ostetrica generale.

Al momento, si sa poco sul ruolo della flora vaginale intermedia, che può essere considerata come la transizione da una flora sana a una anormale o come la transizione da una flora anormale a un microbiota vaginale sano. La flora vaginale intermedia costituisce un gruppo altamente eterogeneo che può includere o meno Lactobacillus spp. e che possono o meno essere caratterizzati dalla presenza di batteri anaerobi. Nel 2007, una meta-analisi ha riportato che la presenza di flora vaginale intermedia non era associata a PTD, aborto spontaneo tardivo, infezione materna o neonatale o mortalità perinatale. Al contrario, uno studio osservazionale di Hay et al. ha riportato un alto tasso di aborto spontaneo tardivo (16-24 settimane gestazionali) in donne con flora vaginale intermedia a un esame prima delle 16 settimane gestazionali. Inoltre, un altro studio ha riportato un'associazione di PTD con BV parziale, definita come strisce di flora BV in uno striscio che presenta aree di flora normale.

Le ultime ricerche hanno riportato che esiste un'associazione tra la flora vaginale intermedia e il PTD. In uno dei nostri studi precedenti, la flora intermedia è stata identificata sugli strisci di screening esaminati di 529/8421 (6,3%) donne. In questo gruppo, 349/529 (66%) donne avevano un punteggio Nugent di 4, 94/529 (17,8%) avevano un punteggio Nugent di 5 e 86/529 (16,2%) avevano un punteggio Nugent di 6. Nelle donne con un punteggio Nugent di 4, 232/349 (66,5%) donne sono state assegnate al gruppo Lactobacilli. Il gruppo Non-Lactobacilli era composto da 117/349 (33,5%) donne con un punteggio Nugent di 4 a causa della totale assenza di qualsiasi colonizzazione batterica, incluso Lactobacillus spp. Il tasso di parto pretermine era significativamente inferiore nel gruppo Lactobacilli rispetto al gruppo Non-Lactobacilli Sui test di follow-up, i tassi di vaginosi batterica erano del 9% nel gruppo Lactobacilli e del 7,8% nel gruppo Non-Lactobacilli. Quindi, secondo questo studio retrospettivo, l'assenza di specie vaginali di Lactobacillus e qualsiasi colonizzazione batterica aumenta i rischi di parto pretermine e basso peso alla nascita nelle donne con flora vaginale intermedia all'inizio della gravidanza.

Nello studio attualmente presentato, i ricercatori mirano a valutare il trattamento della flora vaginale intermedia durante il primo trimestre di gravidanza con lattobacilli vaginali per ripristinare il normale microbiota vaginale e quindi ridurre il tasso di PTD.

Presso il dipartimento degli investigatori, l'assistenza alla gravidanza include una consultazione prenatale, in cui le donne si sono registrate per un parto programmato presso il nostro dipartimento tra 10 + 0 (10 settimane più 0 giorni) e 16 + 0 (16 settimane più 0 giorni) settimane gestazionali. Le donne sono state sottoposte a screening di routine per infezioni vaginali asintomatiche e caratterizzazione grazie al punteggio Nugent. A tutte le donne, tranne quelle con una flora normale (punteggio Nugent da 0 a 3), verrà chiesto di sottoporsi a uno striscio di follow-up tra 14 + 0 (14 settimane più 0 giorni) e 22 + 0 (22 settimane più 0 giorni) settimane gestazionali a nostro dipartimento. Gli strisci vaginali saranno ottenuti dopo la raccolta del fluido vaginale con tamponi sterili dalla parete vaginale laterale e dal fornice vaginale posteriore. Sia all'inizio che di controllo striscio. Tutti gli strisci saranno colorati con Gram e analizzati al microscopio da uno dei quattro assistenti di laboratorio biomedico, specializzato in citopatologia ginecologica, presso un laboratorio certificato secondo DIN EN ISO 9001:2008. I punteggi Nugent da 0 a 3 saranno considerati per indicare una normale flora vaginale, da 4 a 6 per indicare una flora vaginale intermedia e da 7 a 10 per indicare BV.

Il presente studio segue un disegno monocentrico prospettico randomizzato in cieco per l'osservatore. Dopo aver ottenuto i risultati del tampone vaginale Secondo il sistema di punteggio Nugent, verranno assegnati due gruppi: (i) donne in gravidanza con una flora vaginale intermedia e un punteggio Nugent di 4 con lattobacilli vaginali (gruppo di controllo), rispetto a (ii) donne in gravidanza con una flora vaginale intermedia e un punteggio Nugent di 4 senza lattobacilli vaginali (gruppo di studio).

La terapia verrà assegnata in base al protocollo. Ogni gruppo sarà diviso in un gruppo di studio e di controllo. Le pazienti del gruppo di studio saranno trattate con compresse vaginali mucoadesive a lento rilascio contenenti 876,9 mg di Lactobacillus casei rhamnosus (Lcr regenerans) in concentrazione di 107 CFU/ml (Gruppi A + C). La durata del trattamento sarà di 8 giorni con due compresse ogni 4 giorni. I pazienti del gruppo di controllo non verranno sottoposti ad alcun trattamento (Gruppi B + D). Uno striscio di controllo vaginale sarà ottenuto 4-6 settimane dopo la prima visita di studio.

Il parametro di esito primario sarà il recupero della normale flora vaginale (punteggio Nugent da 0 a 3). I parametri di outcome secondari includeranno (i) l'età gestazionale al momento del parto, registrata come parto a termine a o dopo 37 + 0 settimane gestazionali, (ii) il tasso di PTD, definito come parto spontaneo a o prima di 36 + 6 settimane gestazionali, a causa di rottura prematura pretermine delle membrane e/o travaglio pretermine, (iii) peso neonatale alla nascita, definito come il peso al momento del parto, e (iv) tasso di nati vivi, definito come parto o PTD di un bambino che aveva un punteggio Apgar a 1 minuto > 0.