Välivaiheen emättimen mikrobiston hoito emättimen Lactobacillus Casei Rhamnosus -bakteerilla raskaustulosten parantamiseksi (LCR35&PTD)

Perinataalisen hoidon viimeaikaisista saavutuksista huolimatta ennenaikaisen synnytyksen (PTD) ehkäisy on edelleen suuri haaste nykyaikaisessa synnytyshoidossa. Terveellä emättimen kasvistolla, jota hallitsevat Lactobacillus-lajit (spp.), on tärkeä rooli suojassa sukupuolielinten infektioita vastaan, joita pidetään yleisenä PTD:n syynä. Lactobacillus spp.:n osuuden vähenemisestä johtuvat emättimen kasviston epätasapainot. voi johtaa seka-anaerobisten bakteerien liikakasvuun, mikä voi lopulta johtaa bakteerivaginoosiin (BV). Siitä lähtien, kun epänormaalista emätinfloorasta kärsivien raskaana olevien naisten hoitovaikutus otettiin käyttöön, BV on herättänyt kiinnostusta ja on nyt tunnettu nousevien infektioiden ja sitä seuraavien PTD:n riskitekijä. Kuitenkin laajat ja hyvin suunnitellut tutkimukset yleisessä synnytyspopulaatiossa kumosivat PTD:n yleisen riskin pienenemisen epänormaalin kasviston antibioottihoidolla.

Tällä hetkellä tiedetään vähän emättimen väliflooran roolista, jota voidaan pitää joko siirtymänä terveestä kasvistoon epänormaaliin tai siirtymänä epänormaalista kasvistosta takaisin terveeseen emättimen mikrobiotaan. Emättimen välifloora muodostaa erittäin heterogeenisen ryhmän, joka voi sisältää tai ei sisällä emättimen Lactobacillus spp. ja jolle voi olla ominaista anaerobisten bakteerien läsnäolo tai ei. Vuonna 2007 meta-analyysi raportoi, että välivaiheen emättimen kasviston esiintyminen ei liittynyt PTD:hen, myöhäiseen keskenmenoon, äidin tai vastasyntyneen infektioon tai perinataaliseen kuolleisuuteen. Sitä vastoin Hayn et al.:n havainnointitutkimuksessa raportoitiin korkean myöhäisen keskenmenon (16-24 raskausviikkoa) esiintyvyyden naisilla, joilla oli emätinfloora välivaiheessa ennen 16. raskausviikkoa tehdyssä tutkimuksessa. Lisäksi toinen tutkimus raportoi PTD:n yhteyden osittaiseen BV:hen, joka määritellään BV-flooran juoviksi sivelyssä, jossa on normaalin kasviston alueita.

Uusimmat tutkimukset raportoivat, että emättimen välikasvuston ja PTD:n välillä on yhteys. Yhdessä aikaisemmassa tutkimuksessamme 529/8421 (6,3 %) naisen tutkituista seulontanäppäimistä tunnistettiin välifloora. Tässä ryhmässä 349/529 (66 %) naisella oli Nugent-pisteet 4, 94/529 (17,8 %) Nugent-pisteet 5 ja 86/529 (16,2 %) Nugent-pisteet 6. Naisista, joiden Nugent-pistemäärä oli 4, 232/349 (66,5 %) naista määritettiin laktobacilliryhmään. Non-Lactobacilli-ryhmään kuului 117/349 (33,5 %) naista, joiden Nugent-pistemäärä oli 4, koska bakteerikolonisaatiota ei esiintynyt kokonaan, mukaan lukien Lactobacillus spp. Ennenaikainen synnytysaste oli merkittävästi alhaisempi laktobasilliryhmässä kuin ei-laktobasilliryhmässä. Seurantatutkimuksessa bakteeriemättimen esiintyvyys oli 9 % laktobasilliryhmässä ja 7,8 % ei-laktobasilliryhmässä. Tästä syystä tämän retrospektiivisen tutkimuksen mukaan emättimen Lactobacillus-lajien puuttuminen ja mahdollinen bakteerikolonisaatio lisää ennenaikaisen synnytyksen ja alhaisen syntymäpainon riskiä naisilla, joilla on keskitasoinen emätinfloora raskauden alkuvaiheessa.

Tällä hetkellä esitettävässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät arvioimaan emättimen väliflooran hoitoa ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana emättimen laktobasilleilla normaalin emättimen mikrobiston palauttamiseksi ja siten PTD:n vähentämiseksi.

Tutkijaosastolla raskaushoitoon sisältyy synnytysneuvonta, jossa naiset ilmoittautuivat osastollamme suunniteltuun synnytykseen raskausviikkojen 10 + 0 (10 viikkoa + 0 päivää) ja 16 + 0 (16 viikkoa + 0 päivää) välisenä aikana. Naisille tehtiin rutiiniseulonta oireettomien emätininfektioiden varalta ja karakterisointi Nugentin pistemäärän vuoksi. Kaikkia naisia ​​lukuun ottamatta niitä, joilla on normaali kasvisto (Nugent-pisteet 0–3), pyydetään seurantatutkimus 14 + 0 (14 viikkoa plus 0 päivää) ja 22 + 0 (22 viikkoa plus 0 päivää) raskausviikkojen välillä klo. osastomme. Emättimen sivelynäytteet otetaan emättimen nesteen keräämisen jälkeen steriileillä vanupuikoilla emättimen lateraalisesta seinämästä ja posteriorisesta fornix vaginaesta. Sekä aluksi että kontrollitesti. Kaikki näytteet Gram-värjätään ja mikroskooppisesti analysoidaan yksi neljästä gynekologiseen sytopatologiaan erikoistuneesta biolääketieteellisestä laboratoriosta laboratoriossa, joka on sertifioitu DIN EN ISO 9001:2008 -standardin mukaisesti. Nugentin arvosanat 0 - 3 osoittavat normaalia emättimen kasvillisuutta, 4 - 6 osoittavat keskitasoa emättimen kasvistoa ja 7 - 10 osoittavat BV:tä.

Tämä tutkimus noudattaa prospektiivista satunnaistettua tarkkailijasokkoutettua yksikeskistä mallia. Kun emättimen vanupuikkotulokset on saatu Nugent-pisteytysjärjestelmän mukaan, jaetaan kaksi ryhmää: (i) raskaana olevat naiset, joilla on keskitasoinen emättimen kasvisto ja Nugent-pistemäärä 4, joilla on emättimen maitohappobakteerit (kontrolliryhmä), vs. (ii) raskaana olevat naiset keskitason emätinflooralla ja Nugentin pistemäärällä 4 ilman emättimen laktobasilleja (tutkimusryhmä).

Hoito määrätään protokollan mukaan. Jokainen ryhmä jaetaan tutkimus- ja kontrolliryhmään. Tutkimusryhmän potilaita hoidetaan limakalvoon tarttuvilla hitaasti vapauttavilla emätintableteilla, jotka sisältävät 876,9 mg Lactobacillus casei rhamnosus (Lcr regenerans) pitoisuudessa 107 CFU/ml (ryhmät A + C). Hoidon kesto on 8 päivää ja kaksi tablettia joka 4. päivä. Kontrolliryhmän potilaat eivät saa mitään hoitoa (ryhmät B + D). Emättimen kontrollinäyte otetaan 4-6 viikkoa ensimmäisen tutkimuskäynnin jälkeen.

Ensisijainen tulosparametri on palautuminen normaaliin emätinflooraan (Nugent-pisteet 0–3). Toissijaisia ​​tulosparametreja ovat (i) raskausaika synnytyksessä, joka kirjataan aikasynnytyksenä 37 + 0 raskausviikolla tai sen jälkeen, (ii) PTD:n määrä, joka määritellään spontaaniksi synnytykseksi 36 + 6 raskausviikolla tai sitä ennen. kalvojen ennenaikainen ennenaikainen repeämä ja/tai ennenaikainen synnytys, (iii) vastasyntyneen syntymäpaino, joka määritellään painona synnytyshetkellä, ja (iv) elävänä syntymän määrä, joka määritellään synnytyksenä tai PTD:nä lapselle, jolla on ollut Apgar-pisteet 1 minuutin kohdalla > 0.