Tratamiento de la microbiota vaginal intermedia con Lactobacillus casei rhamnosus vaginal para mejorar el resultado del embarazo (LCR35&PTD)

A pesar de los logros recientes en la atención perinatal, la prevención del parto prematuro (PTD) sigue siendo un desafío importante en la obstetricia moderna. La flora vaginal saludable, dominada por especies de Lactobacillus (spp.), juega un papel importante en la protección contra las infecciones genitales, que se consideran una causa frecuente de DPT. Desequilibrios de la flora vaginal causados ​​por una reducción en la proporción de Lactobacillus spp. puede conducir a un crecimiento excesivo de bacterias anaerobias mixtas, que en última instancia puede resultar en vaginosis bacteriana (BV). Desde que se introdujo el efecto de tratar a mujeres embarazadas con una flora vaginal anormal, la VB ha ganado interés y ahora es un factor de riesgo bien conocido para infecciones ascendentes y DPT subsiguiente. Sin embargo, la reducción general del riesgo de DPT a través del tratamiento con antibióticos de una flora anormal fue refutada por estudios amplios y bien diseñados en una población obstétrica general.

En la actualidad, se sabe poco sobre el papel de la flora vaginal intermedia, que puede considerarse como la transición de una flora sana a una anormal o como la transición de una flora anormal a una microbiota vaginal sana. La flora vaginal intermedia constituye un grupo muy heterogéneo que puede incluir o no Lactobacillus spp. vaginal. y que puede o no estar caracterizada por la presencia de bacterias anaerobias. En 2007, un metanálisis informó que la presencia de flora vaginal intermedia no estaba asociada con DPT, aborto espontáneo tardío, infección materna o neonatal o mortalidad perinatal. Por el contrario, un estudio observacional de Hay et al. informó una alta tasa de aborto espontáneo tardío (16-24 semanas de gestación) en mujeres con flora vaginal intermedia en un examen antes de las 16 semanas de gestación. Además, otro estudio informó una asociación de DPT con VB parcial, que se define como vetas de flora de VB en un frotis que tiene áreas de flora normal.

Las últimas investigaciones informaron que existe una asociación entre la flora vaginal intermedia y el DPT. En uno de nuestros estudios previos, se identificó flora intermedia en los frotis de detección examinados de 529/8421 (6,3 %) mujeres. En este grupo, 349/529 (66%) mujeres tenían una puntuación Nugent de 4, 94/529 (17,8%) tenían una puntuación Nugent de 5 y 86/529 (16,2%) tenían una puntuación Nugent de 6. En mujeres con una puntuación de Nugent de 4, 232/349 (66,5%) mujeres fueron asignadas al grupo Lactobacilli. El grupo No-Lactobacilli estaba formado por 117/349 (33,5%) mujeres con una puntuación de Nugent de 4 debido a la ausencia total de cualquier colonización bacteriana, incluyendo Lactobacillus spp. La tasa de parto prematuro fue significativamente más baja en el grupo con lactobacilos que en el grupo sin lactobacilos. En los frotis de seguimiento, las tasas de vaginosis bacteriana fueron del 9 % en el grupo con lactobacilos y del 7,8 % en el grupo sin lactobacilos. Por lo tanto, según este estudio retrospectivo, la ausencia de especies de Lactobacillus vaginales y cualquier colonización bacteriana aumenta los riesgos de parto prematuro y bajo peso al nacer en mujeres con flora vaginal intermedia en el embarazo temprano.

En el ensayo presentado actualmente, los investigadores tienen como objetivo evaluar el tratamiento de la flora vaginal intermedia durante el primer trimestre del embarazo con lactobacilos vaginales para restaurar la microbiota vaginal normal y así reducir la tasa de DPT.

En el Departamento de investigadores, la atención del embarazo incluye una consulta prenatal, donde las mujeres se registran para un parto planificado en nuestro departamento entre 10 + 0 (10 semanas más 0 días) y 16 + 0 (16 semanas más 0 días) semanas de gestación. Las mujeres se sometieron a tamizaje de rutina para infecciones vaginales asintomáticas y caracterización por puntaje de Nugent. A todas las mujeres, excepto aquellas con una flora normal (puntuación de Nugent de 0 a 3), se les pedirá que se sometan a un frotis de seguimiento entre las 14 + 0 (14 semanas más 0 días) y las 22 + 0 (22 semanas más 0 días) semanas de gestación en nuestro departamento. Se obtendrán frotis vaginales después de la recolección de fluido vaginal con hisopos estériles de la pared vaginal lateral y del fórnix vaginal posterior. Tanto al principio como en el frotis de control. Todos los frotis serán teñidos con Gram y analizados microscópicamente por uno de los cuatro auxiliares de laboratorio biomédico, especializado en citopatología ginecológica, en un laboratorio certificado según DIN EN ISO 9001:2008. Se considerará que las puntuaciones de Nugent de 0 a 3 indican una flora vaginal normal, de 4 a 6 indican una flora vaginal intermedia y de 7 a 10 indican VB.

El presente estudio sigue un diseño monocéntrico prospectivo aleatorizado ciego para el observador. Después de obtener los resultados del hisopado vaginal según el sistema de puntuación de Nugent, se asignarán dos grupos: (i) mujeres embarazadas con una flora vaginal intermedia y una puntuación de Nugent de 4 con lactobacilos vaginales (Grupo Control), versus (ii) mujeres embarazadas con una flora vaginal intermedia y una puntuación de Nugent de 4 sin lactobacilos vaginales (Grupo de estudio).

La terapia será asignada por protocolo. Cada grupo se dividirá en un grupo de estudio y otro de control. Las pacientes del grupo de estudio serán tratadas con comprimidos vaginales mucoadhesivos de liberación lenta que contienen 876,9 mg de Lactobacillus casei rhamnosus (Lcr regenerans) en concentración de 107 UFC/ml (Grupos A + C). La duración del tratamiento será de 8 días con dos comprimidos cada 4º día. Los pacientes del grupo control no recibirán ningún tratamiento (Grupos B + D). Se obtendrá un frotis de control vaginal de 4 a 6 semanas después de la primera visita del estudio.

El parámetro de resultado primario será la recuperación de la flora vaginal normal (puntuación de Nugent de 0 a 3). Los parámetros de resultados secundarios incluirán (i) la edad gestacional al momento del parto, registrada como parto a término a las 37 + 0 semanas de gestación o después, (ii) la tasa de DPT, definida como parto espontáneo a las 36 + 6 semanas de gestación o antes, debido a ruptura prematura prematura de las membranas y/o trabajo de parto prematuro, (iii) peso al nacer neonatal, definido como el peso en el momento del parto, y (iv) la tasa de nacidos vivos, definida como el parto o DPT de un bebé que tuvo una puntuación de Apgar al minuto de > 0.