切除不能なステージ III またはステージ IV の黒色腫におけるニボルマブを用いた DS-8273a の研究

包含基準:

• 1) 署名済みの書面によるインフォームド・コンセント 標準治療の一部とはみなされない、研究関連の手順を実行する前に署名されたインフォームド・コンセント書。

  2) 対象者

  1. 進行性切除不能なステージIIIまたはステージIVの黒色腫を患い、イピリムマブ治療を受けていない被験者。適格な患者は、イピリムマブを除く補助療法を以前に受けており、転移性黒色腫に対する最大3回までの以前の治療[例、化学療法、他の生物学的療法または標的療法、またはインターロイキン-2 (IL-2)]による治療を受けている可能性がある。
  2. ステージIIIまたはステージIVの黒色腫の組織学的または細胞学的確認
  3. CTおよび/またはMRIによって評価される、ベースラインでの測定可能な疾患
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1

  5. スクリーニング検査値は以下の基準を満たす必要があり、登録前 7 日以内に取得する必要があります。 • 白血球 (WBC) ≥ 2000/μL • 好中球 ≥ 1500/μL

     • 血小板 ≥ 100 x103/μL
     • ヘモグロビン > 9.0 g/dL
     • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常上限値 (ULN) またはクレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 40 mL/min (以下の Cockcroft-Gault 式を使用する場合):
     • 女性 CrCl = (140 - 年齢) x 体重 kg x 0.85
     • 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
     • 男性 CrCl = (140 - 年齢) x 体重 kg x 1.00
     • 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

     • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 x ULN 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (総ビリルビン < 3.0 mg/dL の可能性があるギルバート症候群の被験者を除く)

       3) 年齢と生殖状況 18 歳以上の男性および女性

  1. 妊娠の可能性のある男女（WOCBP）は、研究期間中、妊娠を回避するために許容可能な避妊方法を使用しなければならず、女性の場合は治験薬の最後の投与後少なくとも23週間、男性の場合は治験薬の最後の投与後少なくとも31週間経過している必要があります。妊娠のリスクが最小限に抑えられるような方法で治験薬を投与すること。 セクション 3.3.3 を参照してください。 WOCBP の定義については、

  2. 女性は、治験薬の開始前 24 時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません (最低感度 25 IU/L または同等の HCG 単位)。

     除外基準:

• 1) 対象疾患の例外

  a) 脳転移が既知または疑われる被験者、または疾患の唯一の部位が脳である被験者は、以下の例外を除いて除外されます。

  i) 脳転移が制御されている被験者（放射線治療および/または外科的治療後少なくとも 4 週間は X 線検査による進行がなく、少なくとも 4 週間ステロイドを使用していない、かつ新たなまたは進行中の神経学的徴候や症状がない）の被験者は許可されます。

  b) 子宮頸部上皮内癌または 2 年以上前に診断されたその他の悪性腫瘍を除く、過去の悪性腫瘍の病歴があり、過去 2 年以上にわたって疾患の証拠がなく治癒の可能性のある治療を受けており、かつ臨床検査機関によってみなされた対象。研究者は再発のリスクが低いと考えています。

  2) 病歴および併発疾患

  a) 活動性の自己免疫疾患、または既知もしくは疑いのある自己免疫疾患の病歴。ただし、孤立性白斑、治療中の甲状腺炎、または治癒した小児喘息/アトピーを患っている対象は除く。

  b) 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV)、活動性 A 型肝炎、または B 型または C 型肝炎感染。

  c) 抗菌、抗ウイルス、または抗真菌療法を必要とする活動性感染症の証拠 治験薬治療開始の7日前以内 d) 過去6か月以内の急性憩室炎の病歴、または現在の慢性下痢 e) 活動性感染症無症候性であっても消化性潰瘍疾患 f) 過去の同種臓器移植または同種骨髄移植 g) 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない制御不能または重大な心血管疾患: i) 過去 6 か月以内の心筋梗塞 ii) 過去 6 か月以内の制御不能な狭心症過去6か月 iii) 臨床的に重大な心室不整脈（心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワントなど）の病歴。 心房細動が制御されていること自体は除外基準ではありません。

  h) 以前の抗がん治療によるベースライン毒性 > グレード 1。i) 静脈穿刺ができない、および/または静脈アクセスに耐えられない。 j) 治験薬投与後4週間以内に受けた大手術、または治験薬投与後1日以内に受けた診断処置（切開、針生検など）。

  k) 既知の薬物乱用またはアルコール乱用。 l) 治験責任医師または治験依頼者の意見として、被験者が研究手順および/または研究療法に従うか忍容する能力に悪影響を与える可能性がある、またはDSの併用投与の忍容性を解釈する能力を混乱させる可能性がある基礎疾患の存在。 -治療対象における8273Aとニボルマブ。

  3) アレルギーと副作用

  a) ニボルマブまたはDS-8273Aの成分に対するアレルギーの病歴、または他の抗体療法に対する既知のアレルギー。

  4) 性別と生殖状態

  1. WOCBPは、研究期間全体および治験製品の最後の投与後少なくとも23週間、妊娠のリスクを最小限に抑えるための許容可能な方法を使用したくない、または使用できない。
  2. 妊娠中または授乳中の女性。
  3. 登録時または治験薬の投与前に妊娠検査で陽性反応が出た女性。

  4. パートナーがWOCBPである場合、効果的な避妊を使用していない性的に活発な妊娠可能な男性。

     5) 禁止されている以前の治療および/または療法

  a) 治験薬投与後4週間以内の治験薬への曝露。

  b)治験薬投与の4週間または少なくとも5半減期（どちらか長い方）以内の抗がん療法（例、化学療法、生物学的製剤、放射線療法、またはホルモン療法）。

  c) 抗PD-1/PD-L1抗体またはTRAIL-DR5抗体による以前の治療 d) 標準または治験中の同時化学療法、ホルモン療法、免疫療法レジメン、または放射線療法。

  6) その他の除外基準

  1. 非自発的に投獄されている囚人または対象者
  2. 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制的に拘留されている対象者