Badanie DS-8273a z niwolumabem w nieoperacyjnym czerniaku stopnia III lub IV

Kryteria przyjęcia:

• 1) Podpisana świadoma zgoda na piśmie Podpisany formularz świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, które nie są uważane za część standardowej opieki.

  2) Populacja docelowa

  1. Osoby nieleczone wcześniej ipilimumabem z postępującym, nieoperacyjnym czerniakiem w stadium III lub IV; kwalifikujący się pacjenci mogli mieć wcześniejszą terapię adjuwantową, ale nie obejmującą ipilimumabu, i byli leczeni maksymalnie 3 wcześniejszymi metodami leczenia czerniaka z przerzutami [np. chemioterapią, inną terapią biologiczną lub celowaną lub interleukiną-2 (IL-2)].
  2. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie czerniaka stopnia III lub IV
  3. Mierzalna choroba na początku badania, oceniana za pomocą tomografii komputerowej i/lub rezonansu magnetycznego
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

  5. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria i powinny być uzyskane w ciągu 7 dni przed rejestracją • Białe krwinki (WBC) ≥ 2000/μL • Neutrofile ≥ 1500/μL

     • Płytki krwi ≥ 100 x103/μl
     • Hemoglobina > 9,0 g/dl
     • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min (przy zastosowaniu poniższego wzoru Cockcrofta-Gaulta):
     • Kobieta CrCl = (140 - wiek w latach) x waga w kg x 0,85
     • 72 x kreatynina w surowicy w mg/dl
     • CrCl mężczyzny = (140 - wiek w latach) x waga w kg x 1,00
     • 72 x kreatynina w surowicy w mg/dl

     • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może być < 3,0 mg/dl)

       3) Wiek i status rozrodczy Mężczyźni i kobiety ≥ 18 lat

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania, a w przypadku kobiet co najmniej 23 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu, a w przypadku mężczyzn co najmniej 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu w taki sposób, aby ryzyko zajścia w ciążę było zminimalizowane. Patrz sekcja 3.3.3 dla definicji WOCBP.

  2. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego produktu.

     Kryteria wyłączenia:

• 1) Wyjątki od chorób docelowych

  a) Osoby ze stwierdzonym lub podejrzewanym przerzutem do mózgu lub mózg jako jedyne miejsce choroby są wykluczone z następującymi wyjątkami.

  i) Osoby z kontrolowanymi przerzutami do mózgu (brak progresji radiologicznej przez co najmniej 4 tygodnie po radioterapii i/lub leczeniu chirurgicznym, odstawienie sterydów przez co najmniej 4 tygodnie i brak nowych lub postępujących objawów neurologicznych) zostaną dopuszczone.

  b) Pacjentki z nowotworem złośliwym w wywiadzie, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub innego nowotworu złośliwego zdiagnozowanego > 2 lata temu, które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej bez objawów choroby przez ostatnie ≥ 2 lata i które zostały uznane przez badacza, aby ryzyko nawrotu było niskie.

  2) Historia medyczna i choroby współistniejące

  a) Aktywna choroba autoimmunologiczna lub rozpoznana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, z wyjątkiem osób z izolowanym bielactwem, leczonym zapaleniem tarczycy lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą.

  b) Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), aktywne zapalenie wątroby typu A lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.

  c) Dowody na aktywne zakażenie, które wymaga leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego ≤ 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem d) Ostre zapalenie uchyłków w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub obecna przewlekła biegunka e) Aktywna choroba wrzodowa żołądka, nawet jeśli przebiega bezobjawowo f) Przebyty allogeniczny przeszczep narządu lub szpiku kostnego g) Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi: i) Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy ii) Niekontrolowana dławica piersiowa w okresie ostatnich 6 miesięcy iii) Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie (takie jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes). Kontrolowane migotanie przedsionków samo w sobie nie jest kryterium wykluczenia.

  h) Wyjściowa toksyczność z wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego > stopnia 1. i) Niemożność wykonania nakłucia żyły i/lub tolerowania dostępu żylnego. j) Jakakolwiek poważna operacja w ciągu 4 tygodni lub procedura diagnostyczna (np. nacięcie, biopsja igłowa) w ciągu 1 dnia od podania badanego leku.

  k) Znane nadużywanie narkotyków lub alkoholu. l) Obecność choroby podstawowej, która w opinii Badacza lub Sponsora może niekorzystnie wpłynąć na zdolność pacjenta do przestrzegania lub tolerowania procedur badania i/lub badanej terapii lub zaburzać zdolność interpretacji tolerancji połączonego podawania DS -8273A i niwolumab u leczonych pacjentów.

  3) Alergie i niepożądane reakcje na leki

  a) Historia alergii na składniki niwolumabu lub DS-8273A lub znana alergia na inne terapie przeciwciałami.

  4) Płeć i status reprodukcyjny

  1. WOCBP, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody minimalizacji ryzyka ciąży przez cały okres badania i co najmniej 23 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
  2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  3. Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w momencie włączenia do badania lub przed podaniem produktu badanego.

  4. Aktywni seksualnie, płodni mężczyźni niestosujący skutecznej antykoncepcji, jeśli ich partnerki są WOCBP.

     5) Zabronione wcześniejsze zabiegi i/lub terapie

  a) Ekspozycja na jakikolwiek badany lek w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.

  b) Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa (np. chemioterapia, leki biologiczne, radioterapia lub leczenie hormonalne) w ciągu 4 tygodni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od podania badanego leku.

  c) Wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-PD-1/PD-L1 lub przeciwciałem TRAIL-DR5 d) Równoczesna chemioterapia, hormonoterapia, schematy immunoterapii lub radioterapia, standardowa lub eksperymentalna.

  6) Inne kryteria wykluczenia

  1. Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
  2. Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna)