Studie van DS-8273a met nivolumab bij inoperabel stadium III of stadium IV melanoom

Inclusiecriteria:

• 1) Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming Het ondertekende formulier voor geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van studiegerelateerde procedures die niet worden beschouwd als onderdeel van de standaardzorg.

  2) Doelpopulatie

  1. Proefpersonen die ipilimumab-naïef zijn met progressief inoperabel stadium III- of stadium IV-melanoom; patiënten die hiervoor in aanmerking komen, kunnen eerder adjuvante therapie hebben gehad, maar ipilimumab niet inbegrepen, en zijn behandeld met maximaal 3 eerdere behandelingen voor gemetastaseerd melanoom [bijv. chemotherapie, andere biologische of gerichte therapie of interleukine-2 (IL-2)].
  2. Histologische of cytologische bevestiging van stadium III of stadium IV melanoom
  3. Meetbare ziekte bij baseline zoals beoordeeld door CT en/of MRI
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1

  5. Screeningslaboratoriumwaarden moeten voldoen aan de volgende criteria en moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie worden verkregen • Witte bloedcellen (WBC) ≥ 2000/μL • Neutrofielen ≥ 1500/μL

     • Bloedplaatjes ≥ 100 x103/μL
     • Hemoglobine > 9,0 g/dl
     • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min (bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule hieronder):
     • Vrouwelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,85
     • 72 x serumcreatinine in mg/dL
     • Mannelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 1,00
     • 72 x serumcreatinine in mg/dL

     • Aspartaataminotransferase (ASAT)/Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)

       3) Leeftijd en reproductieve status Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar oud

  1. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen, en voor vrouwen ten minste 23 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct en voor mannen ten minste 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. onderzoeksproduct zodanig dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. Zie paragraaf 3.3.3 voor de definitie van WOCBP.

  2. Vrouwen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct.

     Uitsluitingscriteria:

• 1) Doelziekte-uitzonderingen

  a) Proefpersonen met bekende of vermoede hersenmetastasen, of hersenen als enige plaats van ziekte worden uitgesloten met de volgende uitzonderingen.

  i) Proefpersonen met gecontroleerde hersenmetastasen (geen radiografische progressie ten minste 4 weken na bestraling en/of chirurgische behandeling, geen steroïden gedurende ten minste 4 weken en geen nieuwe of voortschrijdende neurologische tekenen of symptomen) zijn toegestaan.

  b) Proefpersonen met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteit, met uitzondering van carcinoma in situ van de cervix of andere maligniteit die > 2 jaar geleden is gediagnosticeerd en die de afgelopen ≥ 2 jaar potentieel curatieve therapie hebben ondergaan zonder tekenen van ziekte en die door de onderzoeker een laag risico op herhaling hebben.

  2) Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

  a) Actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van bekende of vermoede auto-immuunziekte, met uitzondering van proefpersonen met geïsoleerde vitiligo, behandelde thyroïditis of verdwenen astma/atopie bij kinderen.

  b) Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis A- of hepatitis B- of C-infectie.

  c) Bewijs van actieve infectie die antibacteriële, antivirale of antischimmeltherapie vereist ≤ 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatietherapie d) Voorgeschiedenis van acute diverticulitis in de afgelopen 6 maanden, of huidige chronische diarree e) Actief maagzweer, zelfs als deze asymptomatisch is f) Eerdere orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie g) Ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, een van de volgende: i) Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden ii) Ongecontroleerde angina pectoris in de afgelopen 6 maanden iii) Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes). Gecontroleerd atriumfibrilleren is op zichzelf geen uitsluitingscriterium.

  h) Baseline-toxiciteiten van eerdere antikankerbehandelingen > Graad 1. i) Onvermogen om aderpunctie te ondergaan en/of veneuze toegang te verdragen. j) Elke grote operatie binnen 4 weken of een diagnostische procedure (bijv. incisie, naaldbiopsie) binnen 1 dag na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

  k) Bekend drugs- of alcoholmisbruik. l) Aanwezigheid van een onderliggende medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker of sponsor een nadelige invloed kan hebben op het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan studieprocedures en/of studietherapie of deze te tolereren, of het vermogen om de verdraagbaarheid van gecombineerde toediening van DS te interpreteren, te verwarren -8273A en nivolumab bij behandelde proefpersonen.

  3) Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen

  a) Geschiedenis van allergie voor componenten van nivolumab of DS-8273A, of bekende allergie voor andere antilichaamtherapieën.

  4) Seks en reproductieve status

  1. WOCBP die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om het risico op zwangerschap te minimaliseren gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 23 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
  2. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  3. Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct.

  4. Seksueel actieve, vruchtbare mannen die geen effectieve anticonceptie gebruiken als hun partners WOCBP zijn.

     5) Verboden eerdere behandelingen en/of therapieën

  a) Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

  b) Elke behandeling tegen kanker (bijv. chemotherapie, biologische geneesmiddelen, radiotherapie of hormonale behandeling) binnen 4 weken of ten minste 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

  c) Voorafgaande therapie met een anti-PD-1/PD-L1-antilichaam of een TRAIL-DR5-antilichaam d) Gelijktijdige chemotherapie, hormonale therapie, immunotherapie of bestralingstherapie, standaard of in onderzoek.

  6) Andere uitsluitingscriteria

  1. Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
  2. Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte