Studie av DS-8273a med Nivolumab i uoperabelt stadium III eller stadium IV melanom

Inklusjonskriterier:

• 1) Signert skriftlig informert samtykke Det signerte informerte samtykkeskjemaet før utførelse av noen studierelaterte prosedyrer som ikke anses som en del av standarden for omsorg.

  2) Målbefolkning

  1. Personer som er ipilimumab-naive med progressivt ikke-opererbart stadium III eller stadium IV melanom; Kvalifiserte pasienter kan ha hatt tidligere adjuvant terapi, men ikke inkludert ipilimumab, og blitt behandlet med opptil 3 tidligere behandlinger for metastatisk melanom [f.eks. kjemoterapi, annen biologisk eller målrettet terapi eller Interleukin-2 (IL-2)].
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av stadium III eller stadium IV melanom
  3. Målbar sykdom ved baseline vurdert ved CT og/eller MR
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

  5. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier og bør innhentes innen 7 dager før registrering • Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2000/μL • Nøytrofiler ≥ 1500/μL

     • Blodplater ≥ 100 x103/μL
     • Hemoglobin > 9,0 g/dL
     • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen nedenfor):
     • Hunn CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85
     • 72 x serumkreatinin i mg/dL
     • Hann CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00
     • 72 x serumkreatinin i mg/dL

     • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)

       3) Alder og reproduktiv status Menn og kvinner ≥ 18 år

  1. Menn og kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien, og for kvinner minst 23 uker etter siste dose av forsøksproduktet og for menn minst 31 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. Se avsnitt 3.3.3 for definisjonen av WOCBP.

  2. Kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av undersøkelsesproduktet.

     Ekskluderingskriterier:

• 1) Unntak fra målsykdom

  a) Personer med kjent eller mistenkt hjernemetastase, eller hjerne som eneste sykdomssted er ekskludert med følgende unntak.

  i) Personer med kontrollert hjernemetastaser (ingen radiografisk progresjon minst 4 uker etter stråling og/eller kirurgisk behandling, uten steroider i minst 4 uker og har ingen nye eller utviklende nevrologiske tegn eller symptomer) vil bli tillatt.

  b) Personer med tidligere malignitet i anamnesen med unntak av karsinom in situ i livmorhalsen eller annen malignitet diagnostisert for > 2 år siden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling uten tegn på sykdom de siste ≥ 2 årene, og som anses av etterforskeren har lav risiko for gjentakelse.

  2) Medisinsk historie og samtidige sykdommer

  a) Aktiv autoimmun sykdom eller en historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom med unntak av personer med isolert vitiligo, behandlet tyreoiditt eller løst astma/atopi hos barn.

  b) Kjent humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt A eller hepatitt B- eller C-infeksjon.

  c) Bevis på aktiv infeksjon som krever antibakteriell, antiviral eller anti-soppbehandling ≤ 7 dager før oppstart av studiemedikamentell behandling d) Anamnese med akutt divertikulitt i løpet av de siste 6 månedene, eller nåværende kronisk diaré e) Aktiv magesårsykdom selv om asymptomatisk f) Tidligere organallotransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon g) Ukontrollert eller betydelig hjerte- og karsykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende: i) Hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene ii) Ukontrollert angina i siste 6 måneder iii) Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes). Kontrollert atrieflimmer i seg selv er ikke et eksklusjonskriterium.

  h) Baseline toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandlinger > Grad 1. i) Manglende evne til å bli venepunktur og/eller tolerere venøs tilgang. j) Enhver større operasjon innen 4 uker eller en diagnostisk prosedyre (f.eks. snitt, nålebiopsi) innen 1 dag etter administrering av studiemedisin.

  k) Kjent narkotika- eller alkoholmisbruk. l) Tilstedeværelse av underliggende medisinsk tilstand som etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning kan ha en negativ innvirkning på forsøkspersonens evne til å overholde eller tolerere studieprosedyrer og/eller studieterapi, eller forvirre evnen til å tolke tolerabiliteten ved kombinert administrering av DS -8273A og nivolumab hos behandlede forsøkspersoner.

  3) Allergier og bivirkninger

  a) Anamnese med allergi mot komponenter av nivolumab eller DS-8273A, eller kjent allergi mot andre antistoffbehandlinger.

  4) Sex og reproduktiv status

  1. WOCBP som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å minimere risikoen for graviditet i hele studieperioden og i minst 23 uker etter siste dose av forsøksproduktet.
  2. Kvinner som er gravide eller ammer.
  3. Kvinner med positiv graviditetstest ved registrering eller før administrasjon av undersøkelsesprodukt.

  4. Seksuelt aktive fertile menn bruker ikke effektiv prevensjon hvis partneren deres er WOCBP.

     5) Forbudte tidligere behandlinger og/eller terapier

  a) Eksponering for ethvert forsøkslegemiddel innen 4 uker etter administrering av studiemedisin.

  b) Enhver kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, biologiske midler, strålebehandling eller hormonbehandling) innen 4 uker eller minst 5 halveringstider (den som er lengst) etter administrering av studiemedikamentet.

  c) Tidligere terapi med et anti-PD-1/PD-L1-antistoff eller et TRAIL-DR5-antistoff d) Samtidig kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapiregimer eller strålebehandling, standard eller undersøkelse.

  6) Andre eksklusjonskriterier

  1. Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet
  2. Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom