Tutkimus DS-8273a:sta nivolumabilla ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake ennen sellaisten tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista, joita ei pidetä osana normaalia hoitoa.

  2) Kohdepopulaatio

  1. Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet ipilimumabia ja joilla on etenevä ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma; kelvollisilla potilailla on saattanut olla aiempaa adjuvanttihoitoa, mutta ei ipilimumabia, ja heitä on hoidettu enintään kolmella aikaisemmalla metastaattisen melanooman hoidolla [esim. kemoterapia, muu biologinen tai kohdennettu hoito tai interleukiini-2 (IL-2)].
  2. Histologinen tai sytologinen vahvistus vaiheen III tai IV melanoomasta
  3. Mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteessa TT:llä ja/tai MRI:llä arvioituna
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1

  5. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne tulee saada 7 päivää ennen rekisteröintiä • Valkosolut (WBC) ≥ 2000/μL • Neutrofiilit ≥ 1500/μL

     • Verihiutaleet ≥ 100 x 103/μl
     • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
     • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):
     • Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85
     • 72 x seerumin kreatiniini mg/dl
     • Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00
     • 72 x seerumin kreatiniini mg/dl

     • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)

       3) Ikä ja lisääntymistila Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta vanhat

  1. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten (WOCBP) on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja naisten vähintään 23 viikkoa viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen ja miesten vähintään 31 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen. tutkimusvalmistetta siten, että raskauden riski on mahdollisimman pieni. Katso kohta 3.3.3 WOCBP:n määritelmään.

  2. Naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin kuluessa ennen tutkimustuotteen aloittamista.

     Poissulkemiskriteerit:

• 1) Kohdetautipoikkeukset

  a) Koehenkilöt, joilla tiedetään tai epäillään aivoetäpesäkkeitä tai aivot ainoana sairauskohtana, suljetaan pois seuraavin poikkeuksin.

  i) Koehenkilöt, joilla on hallinnassa olevia aivometastaaseja (ei radiologista etenemistä vähintään 4 viikkoa sädehoidon ja/tai kirurgisen hoidon jälkeen, steroideja vähintään 4 viikon ajan ja joilla ei ole uusia tai eteneviä neurologisia merkkejä tai oireita), sallitaan.

  b) Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai muuta yli 2 vuotta sitten diagnosoitua pahanlaatuista kasvainta, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman taudin merkkejä viimeisten ≥ 2 vuoden aikana ja joka on arvioitu tutkijalla on alhainen uusiutumisen riski.

  2) Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet

  a) Aktiivinen autoimmuunisairaus tai anamneesissa tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta potilaita, joilla on eristetty vitiligo, hoidettu kilpirauhastulehdus tai parantunut lapsuuden astma/atopia.

  b) Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti A tai hepatiitti B tai C -infektio.

  c) Todisteet aktiivisesta infektiosta, joka vaatii antibakteeri-, virus- tai sienihoitoa ≤ 7 päivää ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista d) Aiemmin akuutti divertikuliitti viimeisen 6 kuukauden aikana tai nykyinen krooninen ripuli e) Aktiivinen peptinen haavasairaus, vaikka se olisi oireeton f) Aiempi elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto g) Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista: i) Sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana ii) Hallitsematon angina pectoriksen aikana viimeiset 6 kuukautta iii) Kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (kuten kammiotakykardiaa, kammiovärinää tai torsades de pointes -kierrettä). Hallittu eteisvärinä ei sinänsä ole poissulkemiskriteeri.

  h) Aikaisempien syöpähoitojen perustoksisuus > aste 1. i) Kyvyttömyys saada laskimopunktio ja/tai sietää laskimopääsyä. j) Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai diagnostinen toimenpide (esim. viilto, neulabiopsia) 1 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.

  k) Tunnettu huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö. l) Taustalla oleva sairaus, joka tutkijan tai sponsorin mielestä voisi vaikuttaa haitallisesti tutkittavan kykyyn noudattaa tai sietää tutkimusmenetelmiä ja/tai tutkimusterapiaa tai hämmentää kykyä tulkita DS:n yhdistetyn annon siedettävyyttä -8273A ja nivolumabi hoidetuilla koehenkilöillä.

  3) allergiat ja haittavaikutukset

  a) Aiempi allergia nivolumabin tai DS-8273A:n komponenteille tai tunnettu allergia muille vasta-ainehoidoille.

  4) Sukupuoli ja lisääntymistila

  1. WOCBP:t, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden riskin minimoimiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 23 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
  2. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  3. Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimustuotteen antamista.

  4. Seksuaalisesti aktiiviset hedelmälliset miehet, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa on WOCBP.

     5) Kielletyt aiemmat hoidot ja/tai hoidot

  a) Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta.

  b) Mikä tahansa syövän vastainen hoito (esim. kemoterapia, biologiset lääkkeet, sädehoito tai hormonihoito) 4 viikon tai vähintään 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.

  c) Aiempi hoito anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineella tai TRAIL-DR5-vasta-aineella d) Samanaikainen kemoterapia, hormonihoito, immunoterapia- tai sädehoito, standardi tai tutkimus.

  6) Muut poissulkemiskriteerit

  1. Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
  2. Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitamiseksi