Studie DS-8273a s nivolumabem u neresekovatelného melanomu stadia III nebo stadia IV

Kritéria pro zařazení:

• 1) Podepsaný písemný informovaný souhlas Podepsaný formulář informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, které nejsou považovány za součást standardní péče.

  2) Cílová populace

  1. Jedinci, kteří dosud nebyli ipilimumabem s progresivním neresekovatelným melanomem stadia III nebo stadia IV; způsobilí pacienti mohli mít předchozí adjuvantní terapii, ale nezahrnující ipilimumab, a byli léčeni až 3 předchozími léčbami metastatického melanomu [např. chemoterapií, jinou biologickou nebo cílenou terapií nebo interleukinem-2 (IL-2)].
  2. Histologické nebo cytologické potvrzení melanomu stadia III nebo stadia IV
  3. Měřitelné onemocnění na začátku hodnocené pomocí CT a/nebo MRI
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

  5. Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria a měly by být získány do 7 dnů před registrací • Bílé krvinky (WBC) ≥ 2000/μl • Neutrofily ≥ 1500/μL

     • Krevní destičky ≥ 100 x 103/μL
     • Hemoglobin > 9,0 g/dl
     • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce níže):
     • Žena CrCl = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 0,85
     • 72 x sérový kreatinin v mg/dl
     • Muž CrCl = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 1,00
     • 72 x sérový kreatinin v mg/dl

     • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)

       3) Věk a reprodukční stav Muži a ženy ≥ 18 let

  1. Muži a ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat přijatelnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli otěhotnění po celou dobu studie a u žen alespoň 23 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku a u mužů alespoň 31 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění. Viz část 3.3.3 pro definici WOCBP.

  2. Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru (minimální citlivost 25 IU/l nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením podávání hodnoceného přípravku.

     Kritéria vyloučení:

• 1) Cílové výjimky pro onemocnění

  a) Subjekty se známou nebo suspektní mozkovou metastázou nebo mozkem jako jediným místem onemocnění jsou vyloučeny s následujícími výjimkami.

  i) Budou povoleni jedinci s kontrolovanými metastázami v mozku (bez radiografické progrese alespoň 4 týdny po ozařování a/nebo chirurgické léčbě, bez steroidů po dobu alespoň 4 týdnů a nemají žádné nové nebo progredující neurologické příznaky nebo symptomy).

  b) Subjekty s anamnézou předchozí malignity s výjimkou karcinomu in situ děložního čípku nebo jiné malignity diagnostikované před > 2 lety, které prošly potenciálně kurativní terapií bez známek onemocnění za poslední ≥ 2 roky a které je považováno vyšetřovateli mají nízké riziko recidivy.

  2) Anamnéza a souběžná onemocnění

  a) Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění s výjimkou subjektů s izolovaným vitiligem, léčenou tyreoiditidou nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií.

  b) Známý virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida A nebo hepatitida B nebo C.

  c) Důkaz aktivní infekce, která vyžaduje antibakteriální, antivirovou nebo protiplísňovou léčbu ≤ 7 dní před zahájením léčby studovaným lékem d) Akutní divertikulitidy v anamnéze během posledních 6 měsíců nebo současný chronický průjem e) Aktivní peptický vřed, i když je asymptomatický f) předchozí orgánový aloštěp nebo alogenní transplantace kostní dřeně g) nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění včetně, ale bez omezení na, některé z následujících: i) infarkt myokardu během posledních 6 měsíců ii) nekontrolovaná angina pectoris posledních 6 měsíců iii) Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes). Řízená fibrilace síní sama o sobě není vylučovacím kritériem.

  h) Výchozí toxicita z předchozí protirakovinné léčby > stupeň 1. i) Neschopnost propíchnout žilou a/nebo tolerovat žilní vstup. j) Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo diagnostický postup (např. řez, biopsie jehlou) do 1 dne od podání studovaného léku.

  k) Známé zneužívání drog nebo alkoholu. l) Přítomnost základního zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora mohl nepříznivě ovlivnit schopnost subjektu dodržovat nebo tolerovat studijní postupy a/nebo studijní terapii, nebo zmást schopnost interpretovat snášenlivost kombinovaného podávání DS. -8273A a nivolumab u léčených subjektů.

  3) Alergie a nežádoucí reakce na léky

  a) Alergie na složky nivolumabu nebo DS-8273A v anamnéze nebo známá alergie na jiné protilátkové terapie.

  4) Pohlaví a reprodukční stav

  1. WOCBP, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k minimalizaci rizika otěhotnění po celou dobu studie a po dobu alespoň 23 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
  2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  3. Ženy s pozitivním těhotenským testem při registraci nebo před podáním hodnoceného přípravku.

  4. Sexuálně aktivní plodní muži nepoužívající účinnou antikoncepci, pokud jsou jejich partnerky WOCBP.

     5) Zakázané předchozí léčby a/nebo terapie

  a) Expozice jakémukoli zkoumanému léčivu do 4 týdnů od podání studovaného léčiva.

  b) Jakákoli protirakovinná terapie (např. chemoterapie, biologická léčba, radioterapie nebo hormonální léčba) během 4 týdnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší) podávání studovaného léčiva.

  c) Předchozí terapie protilátkou anti-PD-1/PD-L1 nebo protilátkou TRAIL-DR5 d) Souběžná chemoterapie, hormonální terapie, režimy imunoterapie nebo radiační terapie, standardní nebo výzkumná.

  6) Další kritéria vyloučení

  1. Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
  2. Subjekty, které jsou povinně zadržovány pro léčbu psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci