절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종에서 니볼루맙을 사용한 DS-8273a 연구

포함 기준:

• 1) 서명된 서면 동의서 표준 치료의 일부로 간주되지 않는 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서명된 동의서 양식입니다.

  2) 대상 인구

  1. 진행성 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종을 가진 이필리무맙 무경험 피험자; 자격이 있는 환자는 이전에 보조 요법을 받았을 수 있지만 이필리무맙은 포함하지 않으며 전이성 흑색종에 대해 최대 3가지 사전 치료[예: 화학 요법, 기타 생물학적 또는 표적 요법 또는 인터류킨-2(IL-2)]로 치료를 받았습니다.
  2. III기 또는 IV기 흑색종의 조직학적 또는 세포학적 확인
  3. CT 및/또는 MRI로 평가한 기준선에서 측정 가능한 질병
  4. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1

  5. 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 등록 전 7일 이내에 얻어야 합니다. • 백혈구(WBC) ≥ 2000/μL • 호중구 ≥ 1500/μL

     • 혈소판 ≥ 100 x103/μL
     • 헤모글로빈 > 9.0g/dL
     • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):
     • 여성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 0.85
     • 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
     • 남성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 1.00
     • 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

     • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 x ULN 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)

       3) 연령 및 생식상태 남녀 ≥ 18세

  1. 가임기 남성 및 여성(WOCBP)은 연구 기간 동안 임신을 피하기 위해 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 하며, 여성의 경우 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 23주, 남성의 경우 마지막 투여 후 최소 31주 동안 피임법을 사용해야 합니다. 임신의 위험이 최소화되는 방식으로 연구 제품. 섹션 3.3.3 참조 WOCBP의 정의.

  2. 여성은 시험 제품 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)를 받아야 합니다.

     제외 기준:

• 1) 표적질병 예외

  a) 뇌전이가 알려졌거나 의심되는 피험자 또는 질병의 유일한 부위가 뇌인 피험자는 다음 예외를 제외하고 제외됩니다.

  i) 제어된 뇌 전이가 있는 피험자(방사선 및/또는 외과적 치료 후 최소 4주 동안 방사선학적 진행이 없고, 최소 4주 동안 스테로이드를 중단하고, 새롭거나 진행 중인 신경학적 징후 또는 증상이 없음)가 허용됩니다.

  b) 자궁경부의 상피내암종 또는 2년 이상 전에 진단된 다른 악성종양을 제외하고 이전 악성종양의 병력이 있고 지난 2년 이상 동안 질병의 증거 없이 잠재적인 치유 요법을 받았고 에 의해 간주되는 피험자 재발 위험이 낮은 조사자.

  2) 병력 및 동반 질환

  a) 단독 백반증, 치료된 갑상선염 또는 해결된 소아 천식/아토피가 있는 피험자를 제외하고 활동성 자가면역 질환 또는 알려지거나 의심되는 자가면역 질환의 병력.

  b) 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 A형 간염 또는 B형 또는 C형 간염 감염.

  c) 항박테리아, 항바이러스 또는 항진균 요법이 필요한 활성 감염의 증거 ≤ 연구 약물 요법 시작 전 7일 d) 지난 6개월 이내에 급성 게실염의 병력 또는 현재 만성 설사 e) 활동성 무증상인 경우에도 소화성 궤양 질환 f) 이전 장기 동종 이식 또는 동종 골수 이식 g) 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환: i) 지난 6개월 이내의 심근 경색증 ii) 조절되지 않은 협심증 지난 6개월 iii) 임상적으로 의미 있는 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 병력. 통제된 심방 세동 자체는 제외 기준이 아닙니다.

  h) 이전 항암 치료로부터의 기준선 독성 > 1 등급. i) 정맥 천자 및/또는 정맥 접근을 견딜 수 없음. j) 연구 약물 투여 1일 이내의 4주 이내의 모든 주요 수술 또는 진단 절차(예: 절개, 바늘 생검).

  k) 알려진 약물 또는 알코올 남용. l) 연구 절차 및/또는 연구 요법을 준수하거나 용인하는 피험자의 능력에 불리한 영향을 미치거나 DS의 병용 투여의 용인성을 해석하는 능력을 혼란스럽게 할 수 있는 조사자 또는 후원자의 의견에 따라 근본적인 의학적 상태의 존재 -8273A 및 니볼루맙을 처리된 대상에서.

  3) 알레르기 및 약물 부작용

  a) 니볼루맙 또는 DS-8273A 성분에 대한 알레르기 병력 또는 다른 항체 요법에 대한 알려진 알레르기 병력.

  4) 성별과 생식 상태

  1. 전체 연구 기간 동안 및 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 23주 동안 임신 위험을 최소화하기 위해 허용 가능한 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 WOCBP.
  2. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
  3. 등록 시 또는 시험 제품 투여 전에 양성 임신 테스트를 받은 여성.

  4. 파트너가 WOCBP인 경우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 성적으로 활동적인 비옥한 남성.

     5) 금지된 선행 치료 및/또는 요법

  a) 연구 약물 투여 4주 이내에 임의의 조사 약물에 대한 노출.

  b) 연구 약물 투여의 4주 또는 적어도 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내의 임의의 항암 요법(예를 들어, 화학 요법, 생물학적 제제, 방사선 요법 또는 호르몬 치료).

  c) 항-PD-1/PD-L1 항체 또는 TRAIL-DR5 항체를 사용한 선행 요법 d) 동시 화학 요법, 호르몬 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법, 표준 또는 조사.

  6) 기타 제외 기준

  1. 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
  2. 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자