Étude du DS-8273a avec Nivolumab dans le mélanome non résécable de stade III ou de stade IV

Critère d'intégration:

• 1) Consentement éclairé écrit signé Le formulaire de consentement éclairé signé avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude qui n'est pas considérée comme faisant partie de la norme de soins.

  2) Population cible

  1. Sujets naïfs d'ipilimumab atteints d'un mélanome progressif non résécable de stade III ou de stade IV ; les patients éligibles peuvent avoir reçu un traitement adjuvant antérieur, mais n'incluant pas l'ipilimumab, et avoir été traités avec jusqu'à 3 traitements antérieurs pour le mélanome métastatique [par exemple, une chimiothérapie, un autre traitement biologique ou ciblé ou l'interleukine-2 (IL-2)].
  2. Confirmation histologique ou cytologique d'un mélanome de stade III ou IV
  3. Maladie mesurable au départ telle qu'évaluée par TDM et/ou IRM
  4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

  5. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenues dans les 7 jours précédant l'enregistrement • Globules blancs (WBC) ≥ 2000/μL • Neutrophiles ≥ 1500/μL

     • Plaquettes ≥ 100 x103/μL
     • Hémoglobine > 9,0 g/dL
     • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 40 mL/min (si vous utilisez la formule de Cockcroft-Gault ci-dessous) :
     • ClCr femelle = (140 - âge en années) x poids en kg x 0,85
     • 72 x créatinine sérique en mg/dL
     • Homme CrCl = (140 - âge en années) x poids en kg x 1,00
     • 72 x créatinine sérique en mg/dL

     • Aspartate aminotransférase (AST)/Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)

       3) Âge et statut reproductif Hommes et femmes ≥ 18 ans

  1. Les hommes et les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse tout au long de l'étude, et pour les femmes au moins 23 semaines après la dernière dose du produit expérimental et pour les hommes au moins 31 semaines après la dernière dose de produit expérimental de manière à minimiser le risque de grossesse. Voir la section 3.3.3 pour la définition de WOCBP.

  2. Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du produit expérimental.

     Critère d'exclusion:

• 1) Cibler les exceptions liées aux maladies

  a) Les sujets présentant des métastases cérébrales connues ou suspectées, ou le cerveau comme seul site de la maladie sont exclus avec les exceptions suivantes.

  i) Les sujets présentant des métastases cérébrales contrôlées (pas de progression radiographique au moins 4 semaines après une radiothérapie et/ou un traitement chirurgical, sans stéroïdes pendant au moins 4 semaines, et ne présentant aucun signe ou symptôme neurologique nouveau ou en progression) seront autorisés.

  b) Sujets ayant des antécédents de malignité à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'une autre malignité diagnostiquée il y a > 2 ans qui a subi un traitement potentiellement curatif sans signe de maladie depuis ≥ 2 ans et qui est considéré par le que l'investigateur présente un faible risque de récidive.

  2) Antécédents médicaux et maladies concomitantes

  a) Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée, à l'exception des sujets atteints de vitiligo isolé, de thyroïdite traitée ou d'asthme/atopie infantile résolu.

  b) Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, hépatite A active ou infection par l'hépatite B ou C.

  c) Preuve d'une infection active nécessitant un traitement antibactérien, antiviral ou antifongique ≤ 7 jours avant le début du traitement médicamenteux à l'étude d) Antécédents de diverticulite aiguë au cours des 6 derniers mois ou diarrhée chronique actuelle e) Actif ulcère gastro-duodénal même s'il est asymptomatique f) Allogreffe d'organe antérieure ou transplantation allogénique de moelle osseuse g) Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : i) Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ii) Angine de poitrine non contrôlée au cours 6 derniers mois iii) Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes). La fibrillation auriculaire contrôlée en elle-même n'est pas un critère d'exclusion.

  h) Toxicités de base des traitements anticancéreux antérieurs > Grade 1. i) Incapacité à subir une ponction veineuse et/ou à tolérer l'accès veineux. j) Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines ou une procédure de diagnostic (par exemple, incision, biopsie à l'aiguille) dans la journée suivant l'administration du médicament à l'étude.

  k) Abus connu de drogues ou d'alcool. l) Présence d'une condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, pourrait nuire à la capacité du sujet à se conformer ou à tolérer les procédures de l'étude et/ou la thérapie à l'étude, ou confondre la capacité à interpréter la tolérabilité de l'administration combinée de DS -8273A et nivolumab chez les sujets traités.

  3) Allergies et effets indésirables des médicaments

  a) Antécédents d'allergie aux composants du nivolumab ou du DS-8273A, ou allergie connue à d'autres traitements par anticorps.

  4) Sexe et statut reproductif

  1. WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour minimiser le risque de grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 23 semaines après la dernière dose du produit expérimental.
  2. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  3. Femmes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant l'administration du produit expérimental.

  4. Hommes fertiles sexuellement actifs n'utilisant pas de contraception efficace si leurs partenaires sont WOCBP.

     5) Traitements et/ou thérapies antérieurs interdits

  a) Exposition à tout médicament expérimental dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude.

  b) Toute thérapie anticancéreuse (par exemple, chimiothérapie, produits biologiques, radiothérapie ou traitement hormonal) dans les 4 semaines ou au moins 5 demi-vies (selon la plus longue) de l'administration du médicament à l'étude.

  c) Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1/PD-L1 ou un anticorps TRAIL-DR5 d) Chimiothérapie concomitante, hormonothérapie, immunothérapie ou radiothérapie, standard ou expérimentale.

  6) Autres critères d'exclusion

  1. Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
  2. Sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)