Undersøgelse af DS-8273a med Nivolumab i uoperabelt trin III eller trin IV melanom

Inklusionskriterier:

• 1) Underskrevet skriftligt informeret samtykke Den underskrevne informerede samtykkeformular forud for udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer, der ikke betragtes som en del af standardbehandling.

  2) Målbefolkning

  1. Forsøgspersoner, som er ipilimumab-naive med progressivt ikke-operabelt trin III eller trin IV melanom; egnede patienter kan have haft tidligere adjuverende behandling, men ikke inklusive ipilimumab, og været behandlet med op til 3 tidligere behandlinger for metastatisk melanom [f.eks. kemoterapi, anden biologisk eller målrettet behandling eller Interleukin-2 (IL-2)].
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af stadium III eller stadium IV melanom
  3. Målbar sygdom ved baseline vurderet ved CT og/eller MR
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

  5. Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier og skal indhentes inden for 7 dage før registrering • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2000/μL • Neutrofiler ≥ 1500/μL

     • Blodplader ≥ 100 x103/μL
     • Hæmoglobin > 9,0 g/dL
     • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):
     • Hun CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85
     • 72 x serum kreatinin i mg/dL
     • Han CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00
     • 72 x serum kreatinin i mg/dL

     • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)

       3) Alder og reproduktiv status Mænd og kvinder ≥ 18 år

  1. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og for kvinder mindst 23 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet og for mænd mindst 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsprodukt på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. Se afsnit 3.3.3 for definitionen af ​​WOCBP.

  2. Kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​forsøgsproduktet.

     Ekskluderingskriterier:

• 1) Undtagelser for målsygdomme

  a) Personer med kendt eller mistænkt hjernemetastase eller hjerne som det eneste sygdomssted er udelukket med følgende undtagelser.

  i) Personer med kontrolleret hjernemetastaser (ingen røntgenprogression mindst 4 uger efter strålebehandling og/eller kirurgisk behandling, uden steroider i mindst 4 uger og har ingen nye eller fremadskridende neurologiske tegn eller symptomer) vil være tilladt.

  b) Personer med en anamnese med tidligere malignitet med undtagelse af carcinom in situ i livmoderhalsen eller anden malignitet diagnosticeret for > 2 år siden, som har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på sygdom i de sidste ≥ 2 år, og som vurderes af efterforsker at have en lav risiko for gentagelse.

  2) Sygehistorie og samtidige Sygdomme

  a) Aktiv autoimmun sygdom eller en historie med kendt eller mistænkt autoimmun sygdom med undtagelse af forsøgspersoner med isoleret vitiligo, behandlet thyroiditis eller løst astma/atopi hos børn.

  b) Kendt humant immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis A eller hepatitis B- eller C-infektion.

  c) Bevis på aktiv infektion, der kræver antibakteriel, antiviral eller anti-svampebehandling ≤ 7 dage før påbegyndelse af studiemedicinsk behandling d) Anamnese med akut divertikulitis inden for de sidste 6 måneder eller aktuel kronisk diarré e) Aktiv mavesår, selvom det er asymptomatisk f) Tidligere organallograft eller allogen knoglemarvstransplantation g) Ukontrolleret eller signifikant hjerte-kar-sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende: i) Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder ii) Ukontrolleret angina i seneste 6 måneder iii) Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering eller Torsades de pointes). Kontrolleret atrieflimren i sig selv er ikke et udelukkelseskriterium.

  h) Baseline toksicitet fra tidligere anti-cancer behandlinger > Grad 1. i) Manglende evne til at blive venepunktur og/eller tolerere venøs adgang. j) Enhver større operation inden for 4 uger eller en diagnostisk procedure (f.eks. snit, nålebiopsi) inden for 1 dag efter administration af studielægemidlet.

  k) Kendt stof- eller alkoholmisbrug. l) Tilstedeværelse af underliggende medicinsk tilstand, som efter investigatorens eller sponsorens mening kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonens evne til at overholde eller tolerere undersøgelsesprocedurer og/eller undersøgelsesterapi eller forvirre evnen til at fortolke tolerabiliteten af ​​kombineret administration af DS -8273A og nivolumab hos behandlede forsøgspersoner.

  3) Allergier og bivirkninger

  a) Anamnese med allergi over for komponenter af nivolumab eller DS-8273A eller kendt allergi over for andre antistofbehandlinger.

  4) Køn og reproduktiv status

  1. WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at minimere risikoen for graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 23 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
  2. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  3. Kvinder med en positiv graviditetstest ved tilmelding eller før administration af forsøgsprodukt.

  4. Seksuelt aktive fertile mænd bruger ikke effektiv prævention, hvis deres partnere er WOCBP.

     5) Forbudte tidligere behandlinger og/eller terapier

  a) Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger efter administration af forsøgslægemidlet.

  b) Enhver anti-cancerterapi (f.eks. kemoterapi, biologiske lægemidler, strålebehandling eller hormonbehandling) inden for 4 uger eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter administration af studielægemidlet.

  c) Forudgående terapi med et anti-PD-1/PD-L1-antistof eller et TRAIL-DR5-antistof d) Samtidig kemoterapi, hormonbehandling, immunterapiregimer eller strålebehandling, standard eller undersøgelse.

  6) Andre udelukkelseskriterier

  1. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
  2. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom