Studio di DS-8273a con Nivolumab nel melanoma di stadio III o stadio IV non resecabile

Criterio di inclusione:

• 1) Consenso informato scritto firmato Il modulo di consenso informato firmato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non sia considerata parte dello standard di cura.

  2) Popolazione bersaglio

  1. Soggetti che sono naïve ad ipilimumab con melanoma di stadio III o stadio IV non resecabile progressivo; i pazienti eleggibili possono aver ricevuto una precedente terapia adiuvante, ma escluso ipilimumab, ed essere stati trattati con un massimo di 3 trattamenti precedenti per il melanoma metastatico [p. es., chemioterapia, altra terapia biologica o mirata o interleuchina-2 (IL-2)].
  2. Conferma istologica o citologica di melanoma in stadio III o IV
  3. Malattia misurabile al basale valutata mediante TC e/o risonanza magnetica
  4. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

  5. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri e devono essere ottenuti entro 7 giorni prima della registrazione • Globuli bianchi (WBC) ≥ 2000/μL • Neutrofili ≥ 1500/μL

     • Piastrine ≥ 100 x103/μL
     • Emoglobina > 9,0 g/dL
     • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault riportata di seguito):
     • Femmina CrCl = (140 - età in anni) x peso in kg x 0,85
     • 72 x creatinina sierica in mg/dL
     • Maschio CrCl = (140 - età in anni) x peso in kg x 1,00
     • 72 x creatinina sierica in mg/dL

     • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL)

       3) Età e stato riproduttivo Uomini e donne ≥ 18 anni

  1. Gli uomini e le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza durante lo studio e per le donne almeno 23 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale e per gli uomini almeno 31 settimane dopo l'ultima dose di prodotto sperimentale in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Vedere la sezione 3.3.3 per la definizione di WOCBP.

  2. Le donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del prodotto sperimentale.

     Criteri di esclusione:

• 1) Eccezioni per malattie target

  a) I soggetti con metastasi cerebrali note o sospette o cervello come unica sede della malattia sono esclusi con le seguenti eccezioni.

  i) Saranno ammessi soggetti con metastasi cerebrali controllate (nessuna progressione radiografica da almeno 4 settimane dopo la radiazione e/o il trattamento chirurgico, senza steroidi per almeno 4 settimane e senza segni o sintomi neurologici nuovi o in progressione).

  b) Soggetti con una storia di precedente tumore maligno ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o altro tumore maligno diagnosticato > 2 anni fa che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di malattia negli ultimi ≥ 2 anni e che è ritenuto dal ricercatore di essere a basso rischio di recidiva.

  2) Anamnesi e patologie concomitanti

  a) Malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune nota o sospetta ad eccezione dei soggetti con vitiligine isolata, tiroidite trattata o asma/atopia infantile risolta.

  b) Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite A attiva o infezione da epatite B o C nota.

  c) Evidenza di infezione attiva che richiede una terapia antibatterica, antivirale o antimicotica ≤ 7 giorni prima dell'inizio della terapia farmacologica in studio d) Storia di diverticolite acuta negli ultimi 6 mesi o diarrea cronica in corso e) Attivo ulcera peptica anche se asintomatica f) Pregresso trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo g) Malattia cardiovascolare non controllata o significativa inclusa, ma non limitata a, una qualsiasi delle seguenti: i) Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi ii) Angina non controllata all'interno del ultimi 6 mesi iii) Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta). La fibrillazione atriale controllata di per sé non è un criterio di esclusione.

  h) Tossicità al basale da precedenti trattamenti antitumorali > Grado 1. i) Incapacità di essere sottoposti a puntura venosa e/o di tollerare l'accesso venoso. j) Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane o una procedura diagnostica (ad es. incisione, agobiopsia) entro 1 giorno dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

  k) Abuso noto di droghe o alcol. l) Presenza di una condizione medica sottostante che, a parere dello Sperimentatore o del Promotore, potrebbe influire negativamente sulla capacità del soggetto di rispettare o tollerare le procedure dello studio e/o la terapia dello studio, o confondere la capacità di interpretare la tollerabilità della somministrazione combinata di DS -8273A e nivolumab nei soggetti trattati.

  3) Allergie e reazioni avverse ai farmaci

  a) Storia di allergia ai componenti di nivolumab o DS-8273A, o allergia nota ad altre terapie anticorpali.

  4) Sesso e stato riproduttivo

  1. WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per ridurre al minimo il rischio di gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 23 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
  2. Donne in gravidanza o allattamento.
  3. Donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione del prodotto sperimentale.

  4. Uomini fertili sessualmente attivi che non usano un controllo delle nascite efficace se i loro partner sono WOCBP.

     5) Cure e/o terapie pregresse vietate

  a) Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio.

  b) Qualsiasi terapia antitumorale (ad es. chemioterapia, farmaci biologici, radioterapia o trattamento ormonale) entro 4 settimane o almeno 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

  c) Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1/PD-L1 o un anticorpo TRAIL-DR5 d) Chemioterapia concomitante, terapia ormonale, regimi di immunoterapia o radioterapia, standard o sperimentale.

  6) Altri criteri di esclusione

  1. Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
  2. Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva)