Studie av DS-8273a med Nivolumab vid inoperabelt melanom i stadium III eller stadium IV

Inklusionskriterier:

• 1) Undertecknat skriftligt informerat samtycke Det undertecknade formuläret för informerat samtycke före utförandet av studierelaterade procedurer som inte anses vara en del av standarden för vård.

  2) Målgrupp

  1. Försökspersoner som är naiva ipilimumab med progressivt inoperabelt melanom i steg III eller stadium IV; Kvalificerade patienter kan ha haft tidigare adjuvansbehandling, men inte inklusive ipilimumab, och behandlats med upp till 3 tidigare behandlingar för metastaserande melanom [t.ex. kemoterapi, annan biologisk eller riktad terapi eller Interleukin-2 (IL-2)].
  2. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av melanom stadium III eller stadium IV
  3. Mätbar sjukdom vid baslinjen bedömd med CT och/eller MRI
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1

  5. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier och ska erhållas inom 7 dagar före registrering • Vita blodkroppar (WBC) ≥ 2000/μL • Neutrofiler ≥ 1500/μL

     • Trombocyter ≥ 100 x103/μL
     • Hemoglobin > 9,0 g/dL
     • Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (om du använder Cockcroft-Gault-formeln nedan):
     • Hona CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 0,85
     • 72 x serumkreatinin i mg/dL
     • Hane CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 1,00
     • 72 x serumkreatinin i mg/dL

     • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x ULN totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)

       3) Ålder och reproduktiv status Män och kvinnor ≥ 18 år

  1. Män och kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och för kvinnor minst 23 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten och för män minst 31 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukt på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras. Se avsnitt 3.3.3 för definitionen av WOCBP.

  2. Kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar innan prövningsprodukten påbörjas.

     Exklusions kriterier:

• 1) Undantag för målsjukdomar

  a) Försökspersoner med känd eller misstänkt hjärnmetastaser, eller hjärna som det enda sjukdomsstället är uteslutna med följande undantag.

  i) Patienter med kontrollerad hjärnmetastasering (ingen röntgenprogression minst 4 veckor efter strålning och/eller kirurgisk behandling, utan steroider i minst 4 veckor och inte har några nya eller fortskridande neurologiska tecken eller symtom) kommer att tillåtas.

  b) Försökspersoner med tidigare malignitet i anamnesen med undantag för karcinom in situ i livmoderhalsen eller annan malignitet som diagnostiserats för > 2 år sedan och som har genomgått potentiellt botande behandling utan tecken på sjukdom under de senaste ≥ 2 åren och som bedöms av utredaren har en låg risk för återfall.

  2) Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar

  a) Aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av känd eller misstänkt autoimmun sjukdom med undantag för patienter med isolerad vitiligo, behandlad tyreoidit eller försvunnit astma/atopi hos barn.

  b) Känt humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit A eller hepatit B eller C infektion.

  c) Bevis på aktiv infektion som kräver antibakteriell, antiviral eller svampdödande behandling ≤ 7 dagar före påbörjad studieläkemedelsterapi d) Anamnes på akut divertikulit under de senaste 6 månaderna eller aktuell kronisk diarré e) Aktiv magsårssjukdom även om den är asymtomatisk f) Tidigare organallotransplantation eller allogen benmärgstransplantation g) Okontrollerad eller signifikant hjärt-kärlsjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande: i) Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna ii) Okontrollerad angina inom senaste 6 månaderna iii) Alla anamnes på kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de pointes). Kontrollerat förmaksflimmer i sig är inte ett uteslutningskriterium.

  h) Baslinjetoxicitet från tidigare anticancerbehandlingar > Grad 1. i) Oförmåga att bli venpunkterad och/eller tolerera venös åtkomst. j) Alla större operationer inom 4 veckor eller ett diagnostiskt ingrepp (t.ex. snitt, nålbiopsi) inom 1 dag efter administrering av studieläkemedlet.

  k) Känt drog- eller alkoholmissbruk. l) Förekomst av underliggande medicinskt tillstånd som enligt utredarens eller sponsorns åsikt kan negativt påverka försökspersonens förmåga att följa eller tolerera studieprocedurer och/eller studieterapi, eller förvirra förmågan att tolka tolerabiliteten av kombinerad administrering av DS -8273A och nivolumab hos behandlade försökspersoner.

  3) Allergier och negativa läkemedelsreaktioner

  a) Tidigare allergi mot komponenter av nivolumab eller DS-8273A, eller känd allergi mot andra antikroppsterapier.

  4) Sex och reproduktiv status

  1. WOCBP som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att minimera risken för graviditet under hela studieperioden och i minst 23 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten.
  2. Kvinnor som är gravida eller ammar.
  3. Kvinnor med positivt graviditetstest vid inskrivning eller före administrering av prövningsprodukt.

  4. Sexuellt aktiva fertila män använder inte effektiv preventivmedel om deras partner är WOCBP.

     5) Förbjudna tidigare behandlingar och/eller terapier

  a) Exponering för något prövningsläkemedel inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet.

  b) All anticancerterapi (t.ex. kemoterapi, biologiska läkemedel, strålbehandling eller hormonbehandling) inom 4 veckor eller minst 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) efter administrering av studieläkemedlet.

  c) Tidigare behandling med en anti-PD-1/PD-L1-antikropp eller en TRAIL-DR5-antikropp d) Samtidig kemoterapi, hormonbehandling, immunterapiregimer eller strålbehandling, standard eller undersökning.

  6) Andra uteslutningskriterier

  1. Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade
  2. Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom