Studie zu DS-8273a mit Nivolumab bei inoperablem Melanom im Stadium III oder IV

Einschlusskriterien:

• 1) Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung Das unterzeichnete Einverständnisformular vor der Durchführung studienbezogener Verfahren, die nicht als Teil der Standardversorgung gelten.

  2) Zielgruppe

  1. Ipilimumab-naive Probanden mit fortschreitendem inoperablem Melanom im Stadium III oder IV; In Frage kommende Patienten haben möglicherweise zuvor eine adjuvante Therapie erhalten, jedoch ohne Ipilimumab, und wurden zuvor mit bis zu drei Behandlungen gegen metastasiertes Melanom behandelt [z. B. Chemotherapie, andere biologische oder zielgerichtete Therapie oder Interleukin-2 (IL-2)].
  2. Histologische oder zytologische Bestätigung eines Melanoms im Stadium III oder IV
  3. Messbare Erkrankung zu Studienbeginn, beurteilt durch CT und/oder MRT
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1

  5. Die Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen und sollten innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung ermittelt werden: • Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 2000/μL • Neutrophile ≥ 1500/μL

     • Blutplättchen ≥ 100 x 103/μL
     • Hämoglobin > 9,0 g/dl
     • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (bei Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel unten):
     • Weibliches CrCl = (140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 0,85
     • 72 x Serumkreatinin in mg/dL
     • Männliches CrCl = (140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 1,00
     • 72 x Serumkreatinin in mg/dL

     • Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Personen mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben kann)

       3) Alter und Fortpflanzungsstatus Männer und Frauen ≥ 18 Jahre alt

  1. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden. Bei Frauen mindestens 23 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats und bei Männern mindestens 31 Wochen nach der letzten Dosis Prüfpräparat so zu verabreichen, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird. Siehe Abschnitt 3.3.3 zur Definition von WOCBP.

  2. Bei Frauen muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit dem Prüfpräparat ein negativer Serumschwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen.

     Ausschlusskriterien:

• 1) Ausnahmen für Zielkrankheiten

  a) Personen mit bekannter oder vermuteter Hirnmetastasierung oder Gehirn als einziger Erkrankungsstelle sind mit den folgenden Ausnahmen ausgeschlossen.

  i) Probanden mit kontrollierter Hirnmetastasierung (keine radiologische Progression mindestens 4 Wochen nach der Bestrahlung und/oder chirurgischen Behandlung, keine Steroide für mindestens 4 Wochen und keine neuen oder fortschreitenden neurologischen Anzeichen oder Symptome) werden zugelassen.

  b) Probanden mit einer Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder einer anderen bösartigen Erkrankung, die vor > 2 Jahren diagnostiziert wurde und die sich in den letzten ≥ 2 Jahren einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen einer Erkrankung unterzogen hat und die von der Der Prüfer geht davon aus, dass das Risiko eines erneuten Auftretens gering ist.

  2) Krankengeschichte und Begleiterkrankungen

  a) Aktive Autoimmunerkrankung oder bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Personen mit isolierter Vitiligo, behandelter Thyreoiditis oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter.

  b) Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktiver Hepatitis A oder Hepatitis B oder C.

  c) Nachweis einer aktiven Infektion, die eine antibakterielle, antivirale oder antimykotische Therapie erfordert ≤ 7 Tage vor Beginn der medikamentösen Studientherapie d) Vorgeschichte einer akuten Divertikulitis innerhalb der letzten 6 Monate oder aktueller chronischer Durchfall e) Aktiv Magengeschwürerkrankung, auch wenn sie asymptomatisch ist f) vorherige Organtransplantation oder allogene Knochenmarkstransplantation g) unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, eine der folgenden: i) Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate ii) unkontrollierte Angina pectoris innerhalb der in den letzten 6 Monaten iii) Jede Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes). Kontrolliertes Vorhofflimmern allein ist kein Ausschlusskriterium.

  h) Ausgangstoxizitäten aufgrund früherer Krebsbehandlungen > Grad 1. i) Unfähigkeit, eine Venenpunktion durchzuführen und/oder einen venösen Zugang zu tolerieren. j) Jede größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder ein diagnostisches Verfahren (z. B. Schnitt, Nadelbiopsie) innerhalb eines Tages nach Verabreichung des Studienmedikaments.

  k) Bekannter Drogen- oder Alkoholmissbrauch. l) Vorliegen eines zugrunde liegenden medizinischen Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors die Fähigkeit des Probanden, die Studienabläufe und/oder die Studientherapie einzuhalten oder zu tolerieren, beeinträchtigen oder die Fähigkeit beeinträchtigen könnte, die Verträglichkeit der kombinierten Verabreichung von DS zu interpretieren -8273A und Nivolumab bei behandelten Probanden.

  3) Allergien und unerwünschte Arzneimittelwirkungen

  a) Vorgeschichte einer Allergie gegen Bestandteile von Nivolumab oder DS-8273A oder bekannte Allergie gegen andere Antikörpertherapien.

  4) Geschlecht und Fortpflanzungsstatus

  1. WOCBP, die nicht bereit oder in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Minimierung des Schwangerschaftsrisikos während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 23 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats anzuwenden.
  2. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  3. Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder vor der Verabreichung des Prüfpräparats.

  4. Sexuell aktive fruchtbare Männer wenden keine wirksame Verhütungsmethode an, wenn ihre Partner WOCBP sind.

     5) Verbotene vorherige Behandlungen und/oder Therapien

  a) Kontakt mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments.

  b) Jede Krebstherapie (z. B. Chemotherapie, Biologika, Strahlentherapie oder Hormonbehandlung) innerhalb von 4 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach Verabreichung des Studienmedikaments.

  c) Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper oder einem TRAIL-DR5-Antikörper. d) Gleichzeitige Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie, Standard- oder Prüftherapie.

  6) Weitere Ausschlusskriterien

  1. Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind
  2. Personen, die wegen der Behandlung einer psychischen oder körperlichen Erkrankung (z. B. einer Infektionskrankheit) zwangsweise inhaftiert sind