Estudo de DS-8273a com Nivolumab em Melanoma Irressecável Estágio III ou Estágio IV

Critério de inclusão:

• 1) Consentimento informado assinado por escrito O formulário de consentimento informado assinado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não seja considerado parte do padrão de atendimento.

  2) População Alvo

  1. Indivíduos virgens de ipilimumabe com melanoma progressivo irressecável de Estágio III ou Estágio IV; pacientes elegíveis podem ter recebido terapia adjuvante anterior, mas não incluindo ipilimumabe, e foram tratados com até 3 tratamentos anteriores para melanoma metastático [por exemplo, quimioterapia, outra terapia biológica ou direcionada ou interleucina-2 (IL-2)].
  2. Confirmação histológica ou citológica de melanoma estágio III ou IV
  3. Doença mensurável no início do estudo, avaliada por TC e/ou RM
  4. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

  5. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios e devem ser obtidos até 7 dias antes do registro • Glóbulos brancos (WBC) ≥ 2.000/μL • Neutrófilos ≥ 1.500/μL

     • Plaquetas ≥ 100 x103/μL
     • Hemoglobina > 9,0 g/dL
     • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault abaixo):
     • Feminino CrCl = (140 - idade em anos) x peso em kg x 0,85
     • 72 x creatinina sérica em mg/dL
     • CrCl masculino = (140 - idade em anos) x peso em kg x 1,00
     • 72 x creatinina sérica em mg/dL

     • Aspartato aminotransferase (AST)/Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)

       3) Idade e estado reprodutivo Homens e mulheres ≥ 18 anos

  1. Homens e mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método anticoncepcional aceitável para evitar a gravidez durante todo o estudo, e para mulheres pelo menos 23 semanas após a última dose do produto experimental e para homens pelo menos 31 semanas após a última dose de produto sob investigação de forma a minimizar o risco de gravidez. Consulte a Seção 3.3.3 para a definição de WOCBP.

  2. As mulheres devem ter um teste de gravidez sérico negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do produto experimental.

     Critério de exclusão:

• 1) Exceções de doenças-alvo

  a) Indivíduos com metástase cerebral conhecida ou suspeita, ou cérebro como o único local da doença, são excluídos com as seguintes exceções.

  i) Indivíduos com metástase cerebral controlada (sem progressão radiográfica pelo menos 4 semanas após radiação e/ou tratamento cirúrgico, sem esteróides por pelo menos 4 semanas e sem sinais ou sintomas neurológicos novos ou progressivos) serão permitidos.

  b) Indivíduos com histórico de malignidade anterior, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero ou outra malignidade diagnosticada há > 2 anos, que tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência de doença nos últimos ≥ 2 anos e que seja considerado pelo investigador estar em baixo risco de recorrência.

  2) Histórico médico e doenças concomitantes

  a) Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune conhecida ou suspeita, com exceção de indivíduos com vitiligo isolado, tireoidite tratada ou asma/atopia infantil resolvida.

  b) Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, hepatite A ativa ou infecção por hepatite B ou C.

  c) Evidência de infecção ativa que requer terapia antibacteriana, antiviral ou antifúngica ≤ 7 dias antes do início da terapia medicamentosa do estudo d) História de diverticulite aguda nos últimos 6 meses ou diarreia crônica atual e) Ativa doença ulcerosa péptica mesmo se assintomática f) Aloenxerto de órgão prévio ou transplante alogênico de medula óssea g) Doença cardiovascular não controlada ou significativa incluindo, mas não limitada a, qualquer um dos seguintes: i) Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ii) Angina não controlada nos últimos últimos 6 meses iii) Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes). A fibrilação atrial controlada por si só não é critério de exclusão.

  h) Toxicidades basais de tratamentos anticancerígenos anteriores > Grau 1. i) Incapacidade de ser puncionado venoso e/ou tolerar o acesso venoso. j) Qualquer grande cirurgia dentro de 4 semanas ou um procedimento de diagnóstico (por exemplo, incisão, biópsia por agulha) dentro de 1 dia após a administração do medicamento em estudo.

  k) Abuso conhecido de drogas ou álcool. l) Presença de condição médica subjacente que, na opinião do Investigador ou Patrocinador, possa afetar adversamente a capacidade do sujeito de cumprir ou tolerar os procedimentos do estudo e/ou terapia do estudo, ou confundir a capacidade de interpretar a tolerabilidade da administração combinada de DS -8273A e nivolumab em indivíduos tratados.

  3) Alergias e Reações Adversas a Medicamentos

  a) História de alergia a componentes de nivolumab ou DS-8273A, ou alergia conhecida a outras terapias de anticorpos.

  4) Sexo e Estado Reprodutivo

  1. WOCBP que não desejam ou não podem usar um método aceitável para minimizar o risco de gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 23 semanas após a última dose do produto experimental.
  2. Mulheres grávidas ou amamentando.
  3. Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração do produto experimental.

  4. Homens férteis sexualmente ativos que não usam controle de natalidade eficaz se suas parceiras são WOCBP.

     5) Tratamentos e/ou terapias anteriores proibidos

  a) Exposição a qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas após a administração do medicamento em estudo.

  b) Qualquer terapia anti-câncer (por exemplo, quimioterapia, produtos biológicos, radioterapia ou tratamento hormonal) dentro de 4 semanas ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo) da administração do medicamento em estudo.

  c) Terapia prévia com um anticorpo anti-PD-1/PD-L1 ou um anticorpo TRAIL-DR5 d) Quimioterapia concomitante, terapia hormonal, regimes de imunoterapia ou radioterapia, padrão ou experimental.

  6) Outros Critérios de Exclusão

  1. Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
  2. Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)