Исследование DS-8273a с ниволумабом при неоперабельной меланоме стадии III или стадии IV

Критерии включения:

• 1) Подписанное письменное информированное согласие Подписанная форма информированного согласия до выполнения любых процедур, связанных с исследованием, которые не считаются частью стандартного лечения.

  2) Целевая группа

  1. Субъекты, ранее не получавшие ипилимумаб, с прогрессирующей нерезектабельной меланомой стадии III или стадии IV; подходящие пациенты могли ранее пройти адъювантную терапию, но не включая ипилимумаб, и пройти до 3 предшествующих курсов лечения метастатической меланомы [например, химиотерапия, другая биологическая или таргетная терапия или интерлейкин-2 (ИЛ-2)].
  2. Гистологическое или цитологическое подтверждение меланомы III или IV стадии.
  3. Поддающееся измерению заболевание на исходном уровне по оценке с помощью КТ и/или МРТ
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1

  5. Лабораторные показатели скрининга должны соответствовать следующим критериям и должны быть получены в течение 7 дней до регистрации • Лейкоциты (WBC) ≥ 2000/мкл • Нейтрофилы ≥ 1500/мкл

     • Тромбоциты ≥ 100 x 103/мкл
     • Гемоглобин > 9,0 г/дл
     • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ULN) или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 40 мл/мин (при использовании приведенной ниже формулы Кокрофта-Голта):
     • Женский CrCl = (140 - возраст в годах) х вес в кг х 0,85
     • 72 x креатинин сыворотки в мг/дл
     • Мужской CrCl = (140 - возраст в годах) х вес в кг х 1,00
     • 72 x креатинин сыворотки в мг/дл

     • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)

       3) Возраст и репродуктивный статус Мужчины и женщины ≥ 18 лет

  1. Мужчины и женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования, а для женщин — по крайней мере через 23 недели после приема последней дозы исследуемого продукта, а для мужчин — по крайней мере через 31 неделю после приема последней дозы исследуемого препарата. исследуемого продукта таким образом, чтобы свести к минимуму риск беременности. См. раздел 3.3.3. для определения WOCBP.

  2. У женщин должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала применения исследуемого продукта.

     Критерий исключения:

• 1) Целевые исключения заболеваний

  a) Субъекты с известными или подозреваемыми метастазами в головной мозг или головной мозг как единственное место заболевания исключаются со следующими исключениями.

  i) Субъекты с контролируемым метастазированием в головной мозг (отсутствие рентгенологического прогрессирования в течение как минимум 4 недель после лучевой терапии и/или хирургического лечения, отсутствие стероидов в течение как минимум 4 недель и отсутствие новых или прогрессирующих неврологических признаков или симптомов) будут допущены.

  b) Субъекты с предшествующим злокачественным новообразованием, за исключением карциномы in situ шейки матки или другого злокачественного новообразования, диагностированного > 2 лет назад, которые подвергались потенциально излечивающей терапии без признаков заболевания в течение последних ≥ 2 лет и которые считаются исследователя, чтобы иметь низкий риск рецидива.

  2) История болезни и сопутствующие заболевания

  а) Активное аутоиммунное заболевание или известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением субъектов с изолированным витилиго, пролеченным тиреоидитом или разрешенной детской астмой/атопией.

  б) Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит А или гепатит В или С.

  c) признаки активной инфекции, требующей антибактериальной, противовирусной или противогрибковой терапии ≤ 7 дней до начала терапии исследуемым препаратом d) острый дивертикулит в анамнезе в течение последних 6 месяцев или текущая хроническая диарея e) активная пептическая язва, даже если она бессимптомная; е) предшествующая аллотрансплантация органов или аллогенная трансплантация костного мозга; последние 6 месяцев iii) Любая история клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия). Контролируемая фибрилляция предсердий сама по себе не является критерием исключения.

  h) Исходная токсичность предшествующего противоракового лечения > 1 степени. i) Невозможность венепункции и/или переносимости венозного доступа. j) любая серьезная операция в течение 4 недель или диагностическая процедура (например, надрез, биопсия иглой) в течение 1 дня после введения исследуемого препарата.

  k) Известное злоупотребление наркотиками или алкоголем. l) Наличие основного заболевания, которое, по мнению Исследователя или Спонсора, может неблагоприятно повлиять на способность субъекта соблюдать или переносить процедуры исследования и/или исследуемую терапию, или исказить способность интерпретировать переносимость комбинированного введения DS -8273A и ниволумаб у пролеченных субъектов.

  3) Аллергии и побочные реакции на лекарства

  а) Аллергия на компоненты ниволумаба или DS-8273A в анамнезе или известная аллергия на другие виды терапии антителами.

  4) Пол и репродуктивный статус

  1. WOCBP, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод минимизации риска беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 23 недель после последней дозы исследуемого продукта.
  2. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  3. Женщины с положительным тестом на беременность при зачислении или до введения исследуемого продукта.

  4. Сексуально активные фертильные мужчины, не использующие эффективные противозачаточные средства, если их партнеры являются WOCBP.

     5) Запрещенное предшествующее лечение и/или терапия

  а) Воздействие любого исследуемого препарата в течение 4 недель после приема исследуемого препарата.

  б) Любая противораковая терапия (например, химиотерапия, биопрепараты, лучевая терапия или гормональное лечение) в течение 4 недель или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) после введения исследуемого препарата.

  c) предшествующая терапия антителом против PD-1/PD-L1 или антителом TRAIL-DR5 d) одновременная химиотерапия, гормональная терапия, схемы иммунотерапии или лучевая терапия, стандартная или экспериментальная.

  6) Другие критерии исключения

  1. Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
  2. Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.