妊娠の有害転帰を軽減する性器ヘルペス感染症の治療選択肢の比較有効性 (PCORIHSV)

早産 (PTD) は、低出生体重 (LBW) とともに、周産期の死亡率と罹患率の主な原因です。 米国では、生児出産の 12% が PTD であり、年間 260 億ドル以上の医療費が発生しています。 乳児の健康への影響と驚異的なコストにより、PTD を減らすための効果的な介入がないため、PTD は PCORI、AHRQ、医学研究所 (IOM)、世界保健機関 (WHO) の最優先研究の 1 つになっています。

性器ヘルペス感染症は蔓延しており、最近の WHO の推定によると、世界中で 5 億人が感染しています。 性器ヘルペスに感染した妊婦を、特に妊娠第 3 期より前に治療すると、PTD と LBW のリスクが減少することが示されているため、PTD/LBW を減らすための効果的な介入となる可能性があります。 ただし、性器ヘルペスを治療してPTDとLBWを減らすことの有効性と利点は、治療の意思決定プロセスに組み込むためにさらに実証する必要があります. 現在、多くの妊婦は、胎児の安全のために妊娠中に薬を服用することに対する一般的な嫌悪感と、利益の実証された証拠がないため、性器ヘルペスを治療しないことを選択しています. 逆説的に言えば、性器ヘルペスの治療を行わないという選択は、胎児の健康に悪影響を及ぼし、PTD および LBW につながる可能性があります。 妊娠中の女性はしばしば無治療を好むことを考えると、治療のタイミング (第 3 トリメスター前) を含め、胎児の健康を改善するという文脈で性器ヘルペス感染症の治療と無治療の間のリスク-ベネフィット プロファイルを確立するための研究が緊急に必要です。 この研究は、現実世界の臨床診療における治療効果の明確な証拠と、妊娠中の女性と臨床医による治療の決定の両方に情報を提供するためのリスクと利益のプロファイルを提供するように設計されています。

研究の目的:

この提案された比較有効性研究は、次の質問に対処します。

1. 妊娠中の女性の性器ヘルペス感染症を治療すると、PTD や LBW などの妊娠の有害転帰のリスクが軽減されますか? (処理されたものと処理されていないもの)
2. 妊娠中の治療のタイミングは、妊娠の有害転帰 (PTD および LBW) を減らす治療効果に影響しますか? (治療時期の直接比較: 3 期前と 3 期中)。
3. 治療期間、投与量、コンプライアンスなどの他の治療指標は、PTD および LBW のリスクを軽減する治療効果に影響を与えますか?
4. 根底にある性器ヘルペス感染のタイプ (または重症度) によって治療効果は異なりますか? （例えば、症候性性器ヘルペス感染症の治療 vs. 潜在性/無症候性性器ヘルペスの治療）
5. 妊娠中の性器ヘルペス感染は、未治療の場合、性器ヘルペスに感染していない場合と比較して、PTD および LBW のリスクを増加させますか? (未治療 vs. 性器ヘルペスのないコントロール) さらに、少数派の妊婦は性器ヘルペス感染と PTD の両方の発生率が高いことを考えると、この研究は人種格差への対処に特に関連しています。白人に比べてアフリカ系アメリカ人。 したがって、性器ヘルペスの治療がPTDを減少させる有効性を示すことは、PTD率における既存の人種格差の減少につながる可能性があります。

研究の説明 全体的な研究デザイン: 研究者は、現実世界の臨床現場で 90,000 人を超える妊娠中の KPNC メンバーに基づく 2 段階デザインの前向きコホート研究を実施します。 未治療の性器ヘルペス感染の胎児のリスクが増加しているため、感染した妊婦を治療群と未治療群に無作為に割り付けることは、倫理的な問題を提示し、実行可能ではありません。 大規模なメンバーシップと包括的な電子カルテ (EMR) データを活用した革新的な 2 段階の前向きコホート デザインは、妊娠中の女性の性器ヘルペス感染を治療して PTD と LBW を減らす効果の比較を調べるための強力な代替オプションです。

コンパレータ: 3 つの比較が行われます。

1. 治療の有効性を評価する場合、治療を受けないことを選択した感染症の女性は、比較対象となります (未治療)。 この対照薬は、妊娠中の女性が、発育中の胎児の安全性に対する主な懸念と、性器ヘルペス感染の治療が有益であるという証拠の欠如に基づいて、妊娠中に薬を使用することをためらうために選択する、しばしば好まれる治療オプションです。胎児。 このコンパレーターはまた、表示による交絡を制御することにより、比較グループをより比較可能にします。
2. 治療効果のタイミング（妊娠後期の開始前と開始後）を評価する場合、妊娠後期に治療を受けた人が比較対照として使用されます。 このコンパレータを使用すると、治療のタイミングを直接比較できます。
3. 妊娠中に治療しないことを選択した場合の効果を評価する場合、根底にある性器ヘルペス感染症または治療を受けていない女性が比較対象となります（正常対照）. この比較は、妊娠中に性器ヘルペス感染が治療されない場合、PTD および LBW のリスクが増加するという証拠を提供します。

当社のコンパレーターにより、適応症 (性器ヘルペス、そのタイプおよび重症度) によって交絡を制御することができます。 当社の EMR には、90,000 の母子ペアすべてについて、ライフスタイル要因を含むリスク要因に関する広範な質問が含まれています。 独自の 2 段階の研究デザインを通じて、研究者はインタビューを通じて女性のサブサンプルに関する追加情報を収集し、追加の交絡因子をさらに制御できるようにします。 比較グループ間の互換性を確保するために、PCORI の方法論標準に従って複数の統計的方法論 (傾向スコア、操作変数法など) が分析計画に採用されます。