Sammenlignende effektivitet af behandlingsmuligheder for genital herpesinfektion for at reducere uønskede graviditetsresultater (PCORIHSV)

For tidlig fødsel (PTD) er sammen med lav fødselsvægt (LBW) den førende årsag til perinatal mortalitet og sygelighed. I USA er 12% af levendefødte PTD'er, hvilket resulterer i mere end $26 milliarder i medicinske omkostninger årligt. Indvirkningen på spædbørns sundhed og svimlende omkostninger gør PTD til en af ​​topforskningsprioriteterne for PCORI, AHRQ, Institute of Medicine (IOM) og Verdenssundhedsorganisationen (WHO), på grund af mangel på effektive interventioner til at reducere PTD.

Genital herpesinfektion er udbredt, med en nylig vurdering af WHO, at 500 millioner mennesker er smittet på verdensplan. Behandling af gravide kvinder med genital herpesinfektion, især før 3. trimester, har vist sig at reducere risikoen for PTD og LBW, hvorfor det kan være en effektiv intervention til at reducere PTD/LBW. Effektiviteten og fordelen ved at behandle genital herpes for at reducere PTD og LBW skal imidlertid demonstreres yderligere for at blive inkorporeret i behandlingsbeslutningsprocessen. I øjeblikket vælger mange gravide kvinder ikke at behandle genital herpes på grund af en generel modvilje mod at tage medicin under graviditeten af ​​hensyn til deres fostres sikkerhed og mangel på påvist bevis for fordele. Paradoksalt nok kan valget af ingen behandling for genital herpes have en negativ indvirkning på fostrets sundhed, hvilket fører til PTD og LBW. I betragtning af, at gravide kvinder ofte foretrækker ingen behandling, er der et presserende behov for undersøgelser for at etablere risiko-benefit-profilen mellem behandling og ingen behandling for genital herpesinfektion i forbindelse med forbedring af fostersundheden, herunder tidspunktet for behandlingen (før 3. trimester). Denne undersøgelse er designet til at give klare beviser for behandlingseffektivitet i klinisk praksis i den virkelige verden og risiko-benefit-profiler til at informere både gravide kvinder og klinikere om behandlingsbeslutninger.

Studiemål:

Denne foreslåede komparative effektivitetsundersøgelse vil behandle følgende spørgsmål:

1. Reducerer behandling af genital herpesinfektion hos gravide kvinder risikoen for uønskede graviditetsudfald, herunder PTD eller LBW? (behandlet vs. ubehandlet)
2. Påvirker tidspunktet for behandlingen under graviditeten behandlingens effektivitet med hensyn til at reducere uønskede graviditetsudfald (PTD og LBW)? (head-to-head sammenligning af behandlingstidspunkt: før 3. trimester vs. under 3. trimester).
3. Påvirker andre behandlingsmålinger, herunder behandlingsvarighed, dosering og compliance, behandlingens effektivitet ved at reducere risikoen for PTD og LBW?
4. Varierer behandlingens effektivitet afhængigt af typen (eller sværhedsgraden) af den underliggende genital herpesinfektion? (f.eks. behandling af symptomatisk genital herpesinfektion vs. behandling af latent/asymptomatisk genital herpes)
5. Øger genital herpesinfektion under graviditet, hvis ubehandlet, risikoen for PTD og LBW sammenlignet med ingen genital herpesinfektion? (ubehandlet vs. kontroller uden genital herpes) Derudover er denne undersøgelse især relevant til at adressere raceforskelle, i betragtning af at gravide i minoritetsgruppen har højere forekomster af både genital herpesinfektion og PTD: 3 gange infektionsraten og 150 % højere PTD-rate blandt Afroamerikanere sammenlignet med hvide. Således kan demonstration af effektiviteten af ​​behandling af genital herpes til at reducere PTD føre til en reduktion i den eksisterende raceforskel i PTD-rater.

Undersøgelsesbeskrivelse Overordnet undersøgelsesdesign: Efterforskerne vil udføre et prospektivt kohortestudie med et design i to trin baseret på mere end 90.000 gravide KPNC-medlemmer i klinisk praksis i den virkelige verden. På grund af den øgede føtale risiko for ubehandlet genital herpesinfektion giver randomisering af gravide kvinder med infektionen i behandlede og ubehandlede grupper etiske problemer, og er derfor ikke mulig. Vores innovative to-trins prospektive kohortedesign, der udnytter vores store medlemskab og omfattende elektroniske medicinske journaler (EMR) data, er en robust alternativ mulighed for at undersøge den komparative effektivitet af behandling af genital herpesinfektion hos gravide kvinder for at reducere PTD og LBW.

Komparatorer: Der vil blive foretaget tre sammenligninger:

1. Ved vurdering af behandlingseffektivitet vil kvinder med infektionen, som vælger ikke at modtage behandling, fungere som sammenligningsmiddel (ubehandlet). Denne komparator er en hyppigt foretrukket behandlingsmulighed valgt af gravide kvinder på grund af deres modvilje mod at bruge medicin under graviditeten, baseret på deres overvejende bekymring for sikkerheden for deres udviklende foster samt mangel på beviser for, at behandling af genital herpesinfektion er gavnlig for deres foster. Denne komparator vil også gøre sammenligningsgrupperne mere sammenlignelige ved at kontrollere for forveksling ved indikation.
2. Ved vurdering af tidspunktet for behandlingseffektivitet (før vs. efter starten af ​​3. trimester), vil de, der modtager behandling i 3. trimester, blive brugt som sammenligning. Brug af denne komparator vil tillade en head-to-head sammenligning mellem tidspunktet for behandlingen.
3. Ved vurdering af effekten af ​​at vælge ikke at behandle under graviditeten, vil kvinder uden en underliggende genital herpesinfektion eller modtagelse af nogen form for behandling tjene som komparator (normale kontroller). Denne sammenligning vil give bevis for den øgede risiko for PTD og LBW, hvis genital herpesinfektion ikke behandles under graviditet.

Vores komparatorer giver os mulighed for at kontrollere for forvirring ved indikation (genital herpes, dens type og sværhedsgrad). Vores EMR indeholder omfattende spørgsmål om risikofaktorer, herunder livsstilsfaktorer, for alle 90.000 mor-spædbarn dyader. Gennem det unikke to-trins undersøgelsesdesign vil efterforskerne indsamle yderligere information gennem interviews om en delprøve af kvinder, som yderligere vil tillade kontrol for yderligere konfoundere. Flere statistiske metoder, i overensstemmelse med PCORI's metodestandarder, vil blive anvendt i den analytiske plan (f.eks. tilbøjelighedsscore, instrumentelle variable metoder) for at sikre kompatibilitet mellem sammenligningsgrupper.