Efficacité comparative des options de traitement de l'infection par l'herpès génital pour réduire les issues défavorables de la grossesse (PCORIHSV)

L'accouchement prématuré (PTD), avec le faible poids à la naissance (LBW), est la principale cause de mortalité et de morbidité périnatales. Aux États-Unis, 12 % des naissances vivantes sont des PTD, ce qui entraîne plus de 26 milliards de dollars de frais médicaux par an. L'impact sur la santé infantile et les coûts astronomiques font de la PTD l'une des principales priorités de recherche du PCORI, de l'AHRQ, de l'Institute of Medicine (IOM) et de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), en raison d'un manque d'interventions efficaces pour réduire la PTD.

L'infection par l'herpès génital est répandue, avec une estimation récente de l'OMS de 500 millions de personnes infectées dans le monde. Il a été démontré que le traitement des femmes enceintes atteintes d'une infection herpétique génitale, en particulier avant le 3e trimestre, réduit le risque de PTD et de LBW. Il peut donc s'agir d'une intervention efficace pour réduire le PTD/LBW. Cependant, l'efficacité et les avantages du traitement de l'herpès génital pour réduire le PTD et le LBW doivent être davantage démontrés afin d'être intégrés dans le processus de prise de décision concernant le traitement. Actuellement, de nombreuses femmes enceintes choisissent de ne pas traiter l'herpès génital en raison d'une aversion générale à prendre des médicaments pendant la grossesse pour la sécurité de leurs fœtus et d'un manque de preuves démontrées des avantages. Paradoxalement, le choix de ne pas traiter l'herpès génital peut avoir un impact négatif sur la santé du fœtus, entraînant une PTD et un faible poids de naissance. Étant donné que les femmes enceintes préfèrent souvent l'absence de traitement, des études sont nécessaires de toute urgence pour établir le profil risque-bénéfice entre le traitement et l'absence de traitement de l'infection herpétique génitale dans le contexte de l'amélioration de la santé fœtale, y compris le moment du traitement (avant le 3e trimestre). Cette étude est conçue pour fournir des preuves claires de l'efficacité du traitement dans la pratique clinique réelle et des profils risques-avantages pour éclairer les décisions de traitement des femmes enceintes et des cliniciens.

Objectifs de l'étude :

Cette étude d'efficacité comparative proposée abordera les questions suivantes :

1. Le traitement de l'infection par l'herpès génital chez les femmes enceintes réduit-il le risque d'issues défavorables de la grossesse, y compris le PTD ou le LBW ? (traité vs non traité)
2. Le moment du traitement pendant la grossesse influence-t-il l'efficacité du traitement sur la réduction des résultats indésirables de la grossesse (PTD et LBW) ? (comparaison directe du moment du traitement : avant le 3e trimestre vs pendant le 3e trimestre).
3. Est-ce que d'autres paramètres de traitement, y compris la durée du traitement, la posologie et l'observance, ont un impact sur l'efficacité du traitement dans la réduction du risque de PTD et de faible poids de naissance ?
4. L'efficacité du traitement varie-t-elle en fonction du type (ou de la gravité) de l'infection herpétique génitale sous-jacente ? (par exemple, traitement de l'herpès génital symptomatique par rapport au traitement de l'herpès génital latent/asymptomatique)
5. L'infection par l'herpès génital pendant la grossesse, si elle n'est pas traitée, augmente-t-elle le risque de PTD et de faible poids de naissance, par rapport à l'absence d'infection par l'herpès génital ? (non traité vs témoins sans herpès génital) En outre, cette étude est particulièrement pertinente pour lutter contre les disparités raciales, étant donné que les femmes enceintes appartenant à des minorités ont des taux plus élevés d'infection par l'herpès génital et de PTD : 3 fois le taux d'infection et 150 % de taux de PTD plus élevé parmi Afro-Américains par rapport aux Blancs. Ainsi, démontrer l'efficacité du traitement de l'herpès génital dans la réduction du PTD pourrait conduire à une réduction de la disparité raciale existante dans les taux de PTD.

Description de l'étude Conception globale de l'étude : les chercheurs mèneront une étude de cohorte prospective avec une conception en deux étapes basée sur plus de 90 000 membres enceintes du KPNC dans la pratique clinique réelle. En raison du risque fœtal accru d'infection herpétique génitale non traitée, la randomisation des femmes enceintes infectées dans des groupes traités et non traités présente des problèmes éthiques et n'est donc pas réalisable. Notre conception innovante de cohorte prospective en deux étapes, tirant parti de nos nombreux membres et de nos données complètes de dossiers médicaux électroniques (DME), est une option alternative robuste pour examiner l'efficacité comparative du traitement de l'infection par l'herpès génital chez les femmes enceintes afin de réduire le PTD et le LBW.

Comparateurs : Trois comparaisons seront faites :

1. Lors de l'évaluation de l'efficacité du traitement, les femmes infectées qui choisissent de ne pas recevoir de traitement serviront de comparateur (non traitées). Ce comparateur est une option de traitement fréquemment préférée par les femmes enceintes en raison de leur réticence à utiliser des médicaments pendant la grossesse, en raison de leurs préoccupations prédominantes pour la sécurité de leur fœtus en développement ainsi que du manque de preuves que le traitement de l'herpès génital est bénéfique pour leur santé. fœtus. Ce comparateur rendra également les groupes de comparaison plus comparables en contrôlant la confusion par indication.
2. Lors de l'évaluation du moment de l'efficacité du traitement (avant vs après le début du 3e trimestre), ceux qui reçoivent un traitement au cours du 3e trimestre seront utilisés comme comparateur. L'utilisation de ce comparateur permettra une comparaison directe entre le moment du traitement.
3. Lors de l'évaluation de l'effet du choix de ne pas traiter pendant la grossesse, les femmes sans infection herpétique génitale sous-jacente ou recevant un traitement serviront de comparateur (témoins normaux). Cette comparaison fournira des preuves du risque accru de PTD et LBW si l'infection par l'herpès génital n'est pas traitée pendant la grossesse.

Nos comparateurs nous permettront de contrôler les facteurs de confusion par indication (herpès génital, son type et sa sévérité). Notre DME contient des questions détaillées sur les facteurs de risque, y compris les facteurs liés au mode de vie, pour les 90 000 dyades mère-enfant. Grâce à la conception unique de l'étude en deux étapes, les enquêteurs recueilleront des informations supplémentaires, par le biais d'entretiens, sur un sous-échantillon de femmes, ce qui permettra de contrôler davantage les facteurs de confusion supplémentaires. Plusieurs méthodologies statistiques, conformément aux normes méthodologiques du PCORI, seront utilisées dans le plan analytique (par exemple, scores de propension, méthodes de variables instrumentales) pour assurer la compatibilité entre les groupes de comparaison.