Сравнительная эффективность вариантов лечения генитальной герпесной инфекции для снижения неблагоприятных исходов беременности (PCORIHSV)

Преждевременные роды (ПТР), наряду с низкой массой тела при рождении (НМТ), являются ведущей причиной перинатальной заболеваемости и смертности. В США 12% живорождений являются преждевременными родами, что приводит к ежегодным медицинским расходам на сумму более 26 миллиардов долларов. Воздействие на здоровье младенцев и ошеломляющие затраты делают ПТД одним из главных приоритетов исследований PCORI, AHRQ, Института медицины (IOM) и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) из-за отсутствия эффективных вмешательств для снижения ПТД.

Инфекция генитального герпеса широко распространена: по последним оценкам ВОЗ, во всем мире инфицировано 500 миллионов человек. Было показано, что лечение беременных женщин с инфекцией генитального герпеса, особенно до 3-го триместра, снижает риск ПТД и НМТ, поэтому оно может быть эффективным вмешательством для снижения ПТД/НМТ. Тем не менее, эффективность и польза лечения генитального герпеса для снижения PTD и LBW должны быть дополнительно продемонстрированы, чтобы быть включенными в процесс принятия решения о лечении. В настоящее время многие беременные женщины предпочитают не лечить генитальный герпес из-за общего отвращения к приему лекарств во время беременности из-за безопасности их плода и отсутствия подтвержденных доказательств пользы. Как это ни парадоксально, отказ от лечения генитального герпеса может отрицательно сказаться на здоровье плода, что приведет к ПТД и НМТ. Учитывая, что беременные женщины часто предпочитают не лечиться, срочно необходимы исследования для установления соотношения риска и пользы между лечением и отсутствием лечения инфекции генитального герпеса в контексте улучшения здоровья плода, включая сроки лечения (до 3-го триместра). Это исследование предназначено для предоставления четких доказательств эффективности лечения в реальной клинической практике, а также профилей риска и пользы для обоснования решений о лечении как беременными женщинами, так и клиницистами.

Цели исследования:

Это предлагаемое сравнительное исследование эффективности затронет следующие вопросы:

1. Снижает ли лечение инфекции генитального герпеса беременных женщин риск неблагоприятных исходов беременности, включая ПТД или НМТ? (обработанные и необработанные)
2. Влияет ли время начала лечения во время беременности на эффективность лечения по снижению неблагоприятных исходов беременности (ПР и НМТ)? (непосредственное сравнение сроков лечения: до 3-го триместра и во время 3-го триместра).
3. Влияют ли другие показатели лечения, включая продолжительность лечения, дозировку и соблюдение режима лечения, на эффективность лечения с точки зрения снижения риска ПТД и НМТ?
4. Изменяется ли эффективность лечения в зависимости от типа (или тяжести) основной инфекции генитального герпеса? (например, лечение симптоматической инфекции генитального герпеса по сравнению с лечением латентного/бессимптомного генитального герпеса)
5. Увеличивает ли инфекция генитального герпеса во время беременности, если ее не лечить, риск PTD и LBW по сравнению с отсутствием инфекции генитального герпеса? (нелеченные по сравнению с контрольной группой без генитального герпеса). Кроме того, это исследование особенно актуально для устранения расовых различий, учитывая, что беременные женщины из числа меньшинств имеют более высокие показатели как инфекции генитального герпеса, так и ПТД: в 3 раза выше уровень инфицирования и на 150% выше уровень ПТД среди Афроамериканцы по сравнению с белыми. Таким образом, демонстрация эффективности лечения генитального герпеса в уменьшении ПТР может привести к уменьшению существующего расового неравенства в показателях ПТР.

Описание исследования Общий дизайн исследования: Исследователи проведут проспективное когортное исследование с двухэтапным дизайном, основанное на более чем 90 000 беременных участницах KPNC в реальной клинической практике. Из-за повышенного риска инфицирования нелеченного генитального герпеса у плода рандомизация беременных женщин с инфекцией в группы, получающие лечение, и группы, не получающие лечения, представляет этические проблемы и, таким образом, неосуществима. Наш инновационный двухэтапный план проспективной когорты, использующий большое количество участников и всесторонние данные электронной медицинской карты (EMR), является надежным альтернативным вариантом для изучения сравнительной эффективности лечения инфекции генитального герпеса у беременных женщин для снижения PTD и LBW.

Компараторы: будут проведены три сравнения:

1. При оценке эффективности лечения женщины с инфекцией, решившие не получать лечение, будут служить в качестве сравнения (нелеченные). Этот препарат сравнения часто является предпочтительным вариантом лечения, выбираемым беременными женщинами из-за их нежелания использовать лекарства во время беременности, исходя из их преобладающей озабоченности по поводу безопасности их развивающегося плода, а также из-за отсутствия доказательств того, что лечение инфекции генитального герпеса полезно для их здоровья. плод. Этот компаратор также сделает группы сравнения более сопоставимыми за счет контроля смешения по показаниям.
2. При оценке времени эффективности лечения (до и после начала 3-го триместра) в качестве сравнения будут использоваться те, кто получал лечение в 3-м триместре. Использование этого компаратора позволит напрямую сравнивать время лечения.
3. При оценке эффекта отказа от лечения во время беременности женщины без сопутствующей инфекции генитального герпеса или получающие какое-либо лечение будут служить в качестве сравнения (нормальный контроль). Это сравнение предоставит доказательства повышенного риска PTD и LBW, если инфекция генитального герпеса не лечится во время беременности.

Наши компараторы позволят нам контролировать смешение по показаниям (генитальный герпес, его тип и тяжесть). Наш EMR содержит обширные вопросы о факторах риска, включая факторы образа жизни, для всех 90 000 пар мать-младенец. Благодаря уникальному двухэтапному дизайну исследования исследователи будут собирать дополнительную информацию посредством интервью о подвыборке женщин, что позволит в дальнейшем контролировать дополнительные факторы, вмешивающиеся в исследование. В аналитическом плане будут использоваться несколько статистических методологий в соответствии со стандартами методологии PCORI (например, оценки склонности, методы инструментальных переменных) для обеспечения совместимости между группами сравнения.