Eficacia comparativa de las opciones de tratamiento para la infección por herpes genital para reducir los resultados adversos del embarazo (PCORIHSV)

El parto prematuro (PTD), junto con el bajo peso al nacer (BPN), es la principal causa de mortalidad y morbilidad perinatal. En los EE. UU., el 12 % de los nacidos vivos son PTD, lo que genera más de $26 mil millones en costos médicos al año. El impacto en la salud infantil y los costos asombrosos hacen que la DPT sea una de las principales prioridades de investigación de PCORI, AHRQ, el Instituto de Medicina (IOM) y la Organización Mundial de la Salud (OMS), debido a la falta de intervenciones efectivas para reducir la DPT.

La infección por herpes genital es frecuente, con una estimación reciente de la OMS de 500 millones de personas infectadas en todo el mundo. Se ha demostrado que el tratamiento de mujeres embarazadas con infección por herpes genital, especialmente antes del tercer trimestre, reduce el riesgo de DPT y BPN, por lo que puede ser una intervención eficaz para reducir el DPT/BPN. Sin embargo, la efectividad y el beneficio del tratamiento del herpes genital para reducir el DPT y el BPN deben demostrarse aún más para incorporarlos en el proceso de toma de decisiones sobre el tratamiento. Actualmente, muchas mujeres embarazadas optan por no tratar el herpes genital debido a una aversión general a tomar medicamentos durante el embarazo por la seguridad de sus fetos y la falta de evidencia demostrada de los beneficios. Paradójicamente, la elección de no recibir tratamiento para el herpes genital puede tener un impacto adverso en la salud fetal, lo que lleva a DPT y bajo peso al nacer. Dado que las mujeres embarazadas con frecuencia prefieren no recibir tratamiento, se necesitan con urgencia estudios para establecer el perfil de riesgo-beneficio entre el tratamiento y ningún tratamiento para la infección por herpes genital en el contexto de mejorar la salud fetal, incluido el momento del tratamiento (antes del tercer trimestre). Este estudio está diseñado para proporcionar evidencia clara de la efectividad del tratamiento en la práctica clínica del mundo real y perfiles de riesgo-beneficio para informar tanto las decisiones de tratamiento por parte de las mujeres embarazadas como de los médicos.

Objetivos del estudio:

Este estudio comparativo de efectividad propuesto abordará las siguientes preguntas:

1. ¿El tratamiento de la infección por herpes genital en mujeres embarazadas reduce el riesgo de resultados adversos del embarazo, incluidos el DPT o el bajo peso al nacer? (tratados vs no tratados)
2. ¿El momento del tratamiento durante el embarazo influye en la efectividad del tratamiento para reducir los resultados adversos del embarazo (PTD y LBW)? (comparación directa del momento del tratamiento: antes del tercer trimestre versus durante el tercer trimestre).
3. ¿Otras métricas de tratamiento, incluida la duración del tratamiento, la dosis y el cumplimiento, afectan la efectividad del tratamiento en la reducción del riesgo de DPT y BPN?
4. ¿Varía la eficacia del tratamiento según el tipo (o la gravedad) de la infección por herpes genital subyacente? (p. ej., tratamiento de la infección por herpes genital sintomático versus tratamiento del herpes genital latente/asintomático)
5. ¿La infección por herpes genital en el embarazo, si no se trata, aumenta el riesgo de DPT y BPN, en comparación con la ausencia de infección por herpes genital? (sin tratamiento versus controles sin herpes genital) Además, este estudio es especialmente relevante para abordar las disparidades raciales, dado que las mujeres embarazadas pertenecientes a minorías tienen tasas más altas tanto de infección por herpes genital como de DPT: 3 veces la tasa de infección y una tasa de DPT un 150 % más alta entre afroamericanos en comparación con los blancos. Por lo tanto, demostrar la eficacia del tratamiento del herpes genital para reducir el DPT podría conducir a una reducción de la disparidad racial existente en las tasas de DPT.

Descripción del estudio Diseño general del estudio: los investigadores realizarán un estudio de cohorte prospectivo con un diseño de dos etapas basado en más de 90 000 miembros embarazadas de KPNC en la práctica clínica real. Debido al mayor riesgo fetal de infección por herpes genital no tratada, la distribución aleatoria de mujeres embarazadas con la infección en grupos tratados y no tratados presenta problemas éticos, por lo que no es factible. Nuestro innovador diseño de cohorte prospectivo de dos etapas, que aprovecha nuestra gran membresía y los datos integrales de registros médicos electrónicos (EMR), es una opción alternativa sólida para examinar la efectividad comparativa del tratamiento de la infección por herpes genital en mujeres embarazadas para reducir el DPT y el BPN.

Comparadores: Se realizarán tres comparaciones:

1. Al evaluar la efectividad del tratamiento, las mujeres con la infección que eligen no recibir tratamiento servirán como comparación (no tratadas). Este comparador es una opción de tratamiento preferida con frecuencia elegida por mujeres embarazadas debido a su renuencia a usar medicamentos durante el embarazo, en base a sus preocupaciones predominantes por la seguridad de su feto en desarrollo, así como a la falta de evidencia de que el tratamiento de la infección por herpes genital sea beneficioso para su feto. Este comparador también hará que los grupos de comparación sean más comparables al controlar la confusión por indicación.
2. Al evaluar el momento de la efectividad del tratamiento (antes vs. después del inicio del 3.er trimestre), se usará como comparación a aquellos que reciben tratamiento durante el 3.er trimestre. El uso de este comparador permitirá una comparación directa entre el momento del tratamiento.
3. Al evaluar el efecto de elegir no tratar durante el embarazo, las mujeres sin una infección de herpes genital subyacente o que hayan recibido algún tratamiento servirán como comparación (controles normales). Esta comparación proporcionará evidencia del mayor riesgo de DPT y BPN si la infección por herpes genital no se trata durante el embarazo.

Nuestros comparadores nos permitirán controlar la confusión por indicación (herpes genital, su tipo y gravedad). Nuestro EMR contiene preguntas extensas sobre factores de riesgo, incluidos los factores de estilo de vida, para las 90,000 díadas de madre e hijo. A través del diseño único del estudio de dos etapas, los investigadores recopilarán información adicional, a través de entrevistas, en una submuestra de mujeres que permitirá controlar aún más los factores de confusión adicionales. Se emplearán múltiples metodologías estadísticas, de acuerdo con los estándares de metodología de PCORI, en el plan analítico (p. ej., puntajes de propensión, métodos de variables instrumentales) para garantizar la compatibilidad entre los grupos de comparación.