Eficácia comparativa das opções de tratamento para infecção por herpes genital para reduzir resultados adversos da gravidez (PCORIHSV)

O parto prematuro (PTD), juntamente com o baixo peso ao nascer (BPN), é a principal causa de mortalidade e morbidade perinatal. Nos EUA, 12% dos nascidos vivos são PTDs, resultando em mais de US$ 26 bilhões em custos médicos anualmente. O impacto na saúde infantil e os custos surpreendentes tornam o PTD uma das principais prioridades de pesquisa do PCORI, AHRQ, Instituto de Medicina (IOM) e Organização Mundial da Saúde (OMS), devido à falta de intervenções eficazes para reduzir o PTD.

A infecção por herpes genital é prevalente, com uma estimativa recente da OMS de 500 milhões de pessoas infectadas em todo o mundo. O tratamento de mulheres grávidas com infecção por herpes genital, especialmente antes do 3º trimestre, demonstrou reduzir o risco de PTD e BPN, portanto, pode ser uma intervenção eficaz para reduzir PTD/BPN. No entanto, a eficácia e o benefício do tratamento do herpes genital para reduzir PTD e BPN precisam ser mais demonstrados para serem incorporados ao processo de tomada de decisão do tratamento. Atualmente, muitas mulheres grávidas optam por não tratar o herpes genital devido a uma aversão geral a tomar medicamentos durante a gravidez para a segurança de seus fetos e à falta de evidências comprovadas de benefícios. Paradoxalmente, a escolha de não tratar o herpes genital pode afetar adversamente a saúde fetal, levando a PTD e BPN. Dado que as mulheres grávidas frequentemente preferem nenhum tratamento, são necessários estudos urgentes para estabelecer o perfil de risco-benefício entre tratamento e não tratamento para infecção por herpes genital no contexto de melhorar a saúde fetal, incluindo o momento do tratamento (antes do 3º trimestre). Este estudo foi projetado para fornecer evidências claras da eficácia do tratamento na prática clínica do mundo real e perfis de risco-benefício para informar as decisões de tratamento por mulheres grávidas e médicos.

Objetivos do estudo:

Este estudo de eficácia comparativa proposto abordará as seguintes questões:

1. O tratamento da infecção por herpes genital em mulheres grávidas reduz o risco de resultados adversos da gravidez, incluindo PTD ou BPN? (tratado vs. não tratado)
2. O momento do tratamento durante a gravidez influencia a eficácia do tratamento na redução dos resultados adversos da gravidez (PTD e BPN)? (comparação direta do tempo de tratamento: antes do 3º trimestre vs. durante o 3º trimestre).
3. Outras métricas de tratamento, incluindo duração, dosagem e adesão ao tratamento, afetam a eficácia do tratamento na redução do risco de PTD e BPN?
4. A eficácia do tratamento varia dependendo do tipo (ou gravidade) da infecção por herpes genital subjacente? (por exemplo, tratamento de infecção sintomática por herpes genital versus tratamento de herpes genital latente/assintomático)
5. A infecção por herpes genital na gravidez, se não tratada, aumenta o risco de PTD e BPN, em comparação com a ausência de infecção por herpes genital? (não tratada vs. controles sem herpes genital) Além disso, este estudo é especialmente relevante ao abordar as disparidades raciais, uma vez que mulheres grávidas minoritárias têm taxas mais altas de infecção por herpes genital e PTD: 3 vezes a taxa de infecção e taxa de PTD 150% maior entre Afro-americanos em comparação com os brancos. Assim, demonstrar a eficácia do tratamento do herpes genital na redução de PTD poderia levar a uma redução na disparidade racial existente nas taxas de PTD.

Descrição do estudo Projeto geral do estudo: Os investigadores conduzirão um estudo de coorte prospectivo com um projeto de dois estágios com base em mais de 90.000 membros grávidas do KPNC na prática clínica do mundo real. Devido ao aumento do risco fetal de infecção por herpes genital não tratada, randomizar mulheres grávidas com a infecção em grupos tratados e não tratados apresenta problemas éticos e, portanto, não é viável. Nosso projeto de coorte prospectivo inovador em dois estágios, aproveitando nossa grande adesão e dados abrangentes de registros médicos eletrônicos (EMR), é uma opção alternativa robusta para examinar a eficácia comparativa do tratamento de infecção por herpes genital em mulheres grávidas para reduzir PTD e BPN.

Comparadores: Três comparações serão feitas:

1. Ao avaliar a eficácia do tratamento, as mulheres com a infecção que optam por não receber tratamento servirão como comparação (não tratadas). Este comparador é uma opção de tratamento frequentemente preferida escolhida por mulheres grávidas devido à sua relutância em usar medicamentos durante a gravidez, com base em suas preocupações predominantes com a segurança do feto em desenvolvimento, bem como na falta de evidências de que o tratamento da infecção por herpes genital seja benéfico para seus filhos. feto. Esse comparador também tornará os grupos de comparação mais comparáveis, controlando a confusão por indicação.
2. Ao avaliar o momento da eficácia do tratamento (antes vs. após o início do 3º trimestre), aqueles que receberam tratamento durante o 3º trimestre serão usados ​​como comparação. O uso deste comparador permitirá uma comparação direta entre o tempo do tratamento.
3. Ao avaliar o efeito da escolha de não tratar durante a gravidez, as mulheres sem uma infecção por herpes genital subjacente ou recebendo qualquer tratamento servirão como comparação (controles normais). Esta comparação fornecerá evidências do aumento do risco de PTD e BPN se a infecção por herpes genital não for tratada durante a gravidez.

Nossos comparadores nos permitirão controlar a confusão por indicação (herpes genital, seu tipo e gravidade). Nosso EMR contém perguntas extensas sobre fatores de risco, incluindo fatores de estilo de vida, para todas as 90.000 díades mãe-bebê. Por meio do desenho exclusivo do estudo em dois estágios, os investigadores coletarão informações adicionais, por meio de entrevistas, em uma subamostra de mulheres que permitirá ainda mais o controle de fatores de confusão adicionais. Múltiplas metodologias estatísticas, de acordo com os padrões de metodologia do PCORI, serão empregadas no plano analítico (por exemplo, escores de propensão, métodos de variáveis ​​instrumentais) para garantir a compatibilidade entre os grupos de comparação.