Sukuelinten herpes-infektion hoitovaihtoehtojen vertaileva tehokkuus raskauden haitallisten tulosten vähentämiseksi (PCORIHSV)

Ennenaikainen synnytys (PTD) on alhaisen syntymäpainon (LBW) ohella suurin perinataalisen kuolleisuuden ja sairastuvuuden syy. Yhdysvalloissa 12 prosenttia elävinä syntyneistä on PTD:tä, mikä johtaa yli 26 miljardin dollarin hoitokuluihin vuosittain. Vaikutus imeväisten terveyteen ja hämmästyttävät kustannukset tekevät PTD:stä yhden PCORI:n, AHRQ:n, Institute of Medicinein (IOM) ja Maailman terveysjärjestön (WHO) tärkeimmistä tutkimusprioriteeteista, koska PTD:n vähentämiseksi ei ole olemassa tehokkaita toimenpiteitä.

Sukupuolielinten herpesinfektio on yleistä, ja WHO:n äskettäisen arvion mukaan 500 miljoonaa ihmistä on saanut tartunnan maailmanlaajuisesti. Raskaana olevien naisten, joilla on sukuelinten herpes-infektio, erityisesti ennen kolmatta raskauskolmannesta, on osoitettu vähentävän PTD- ja LBW-riskiä, ​​joten se voi olla tehokas toimenpide PTD:n/LBW:n vähentämiseksi. Genitaaliherpesen hoidon tehokkuus ja hyöty PTD:n ja LBW:n vähentämiseksi on kuitenkin osoitettava edelleen, jotta se voidaan sisällyttää hoitopäätöksentekoprosessiin. Tällä hetkellä monet raskaana olevat naiset päättävät olla hoitamatta sukupuolielinten herpestä, koska he suhtautuvat yleisesti vastenmielisyyteen lääkkeiden ottamisesta raskauden aikana sikiöidensä turvallisuuden vuoksi ja koska hyödyistä ei ole osoitettu näyttöä. Paradoksaalista kyllä, hoidon puuttuminen genitaaliherpekseen voi vaikuttaa haitallisesti sikiön terveyteen, mikä johtaa PTD:hen ja LBW:hen. Koska raskaana olevat naiset eivät usein halua hoitoa, tarvitaan kiireesti tutkimuksia riski-hyötyprofiilin määrittämiseksi hoidon ja hoidon puuttumisen välillä sukupuolielinten herpesinfektion yhteydessä sikiön terveyden parantamisen yhteydessä, mukaan lukien hoidon ajoitus (ennen kolmatta kolmannesta). Tämä tutkimus on suunniteltu tarjoamaan selkeää näyttöä hoidon tehokkuudesta todellisessa kliinisessä käytännössä ja riski-hyötyprofiileja sekä raskaana olevien naisten että lääkäreiden hoitopäätöksiä varten.

Opintojen tavoitteet:

Tämä ehdotettu vertaileva tehokkuustutkimus käsittelee seuraavia kysymyksiä:

1. Vähentääkö sukupuolielinten herpesinfektion hoito raskaana olevilla naisilla haitallisten raskaustulosten riskiä, ​​mukaan lukien PTD tai LBW? (käsitelty vs. hoitamaton)
2. Vaikuttaako hoidon ajoitus raskauden aikana hoidon tehokkuuteen haitallisten raskaustulosten (PTD ja LBW) vähentämisessä? (Hoidon ajoituksen välinen vertailu: ennen 3. raskauskolmannesta vs. 3. kolmanneksen aikana).
3. Vaikuttavatko muut hoitomittarit, mukaan lukien hoidon kesto, annostus ja hoitomyöntyvyys, hoidon tehokkuuteen PTD- ja LBW-riskin vähentämisessä?
4. Vaihteleeko hoidon tehokkuus taustalla olevan genitaaliherpesinfektion tyypin (tai vaikeusasteen) mukaan? (esim. oireisen genitaaliherpesinfektion hoito vs. piilevän/oireettoman sukupuolielinten herpesen hoito)
5. Lisääkö sukupuolielinten herpesinfektio raskauden aikana, jos sitä ei hoideta, PTD- ja LBW-riskiä verrattuna siihen, ettei sukupuolielinten herpesinfektiota ole? (hoitamaton vs. kontrollit ilman sukupuolielinten herpestä) Lisäksi tämä tutkimus on erityisen merkityksellinen rodullisten erojen käsittelyssä, koska vähemmistöjen raskaana olevilla naisilla on suurempi sekä sukupuolielinten herpesinfektio että PTD: 3-kertainen tartuntaprosentti ja 150 % korkeampi PTD-aste. Afroamerikkalaiset verrattuna valkoisiin. Siten sukupuolielinten herpesen hoidon tehokkuuden osoittaminen PTD:n vähentämisessä voisi johtaa olemassa olevan rodullisen eron vähenemiseen PTD-asuuksissa.

Tutkimuksen kuvaus Tutkimuksen yleinen suunnittelu: Tutkijat suorittavat prospektiivisen kohorttitutkimuksen kaksivaiheisella suunnittelulla, joka perustuu yli 90 000 raskaana olevaan KPNC:n jäseneen todellisessa kliinisessä käytännössä. Sikiön lisääntyneen hoitamattoman genitaaliherpesinfektion riskin vuoksi tartunnan saaneiden raskaana olevien naisten satunnaistaminen hoidettuihin ja hoitamattomiin ryhmiin aiheuttaa eettisiä ongelmia, joten se ei ole mahdollista. Innovatiivinen kaksivaiheinen tuleva kohorttisuunnittelumme, joka hyödyntää laajaa jäsenmääräämme ja kattavia sähköisiä sairauskertomustietojamme (EMR), on vankka vaihtoehto raskaana olevien naisten sukupuolielinten herpesinfektion hoidon vertailevan tehokkuuden tutkimiseen PTD:n ja LBW:n vähentämiseksi.

Vertailut: Vertailuja tehdään kolme:

1. Hoidon tehokkuutta arvioitaessa infektion saaneet naiset, jotka eivät halua saada hoitoa, toimivat vertailuna (hoitamattomina). Tämä vertailuvalmiste on raskaana olevien naisten usein suosima hoitovaihtoehto, koska he ovat haluttomia käyttämään lääkkeitä raskauden aikana, koska heillä on vallitseva huoli kehittyvän sikiön turvallisuudesta sekä todisteiden puuttuminen siitä, että sukupuolielinten herpesinfektion hoidosta olisi hyötyä heidän terveydelleen. sikiö. Tämä vertailija tekee myös vertailuryhmistä vertailukelpoisempia hallitsemalla hämmennystä indikaatiolla.
2. Arvioitaessa hoidon tehokkuuden ajoitusta (ennen kolmannen raskauskolmanneksen alkua vs. jälkeen) vertailuna käytetään niitä, jotka saavat hoitoa kolmannen kolmanneksen aikana. Tämän vertailulaitteen käyttäminen mahdollistaa hoidon ajoituksen välisen vertailun.
3. Arvioitaessa hoidon kieltäytymisen vaikutusta raskauden aikana naiset, joilla ei ole taustalla olevaa sukupuolielinten herpesinfektiota tai jotka eivät ole saaneet mitään hoitoa, toimivat vertailuna (normaalit kontrollit). Tämä vertailu antaa todisteita lisääntyneestä PTD- ja LBW-riskistä, jos sukuelinten herpesinfektiota ei hoideta raskauden aikana.

Vertailijamme antavat meille mahdollisuuden hallita hämmennystä indikaatioiden perusteella (sukuelinten herpes, sen tyyppi ja vakavuus). EMR sisältää laajoja kysymyksiä riskitekijöistä, mukaan lukien elämäntapatekijöistä, kaikille 90 000 äiti-vauva-dyadille. Ainutlaatuisen kaksivaiheisen tutkimussuunnitelman avulla tutkijat keräävät haastattelujen avulla lisätietoa naisten osaotoksesta, mikä mahdollistaa muiden hämmennysten hallinnan. Analyyttisessa suunnitelmassa käytetään useita PCORI:n metodologiastandardien mukaisia ​​tilastollisia menetelmiä (esim. taipumuspisteet, instrumentaaliset muuttujamenetelmät) vertailuryhmien välisen yhteensopivuuden varmistamiseksi.