Srovnávací účinnost možností léčby genitální herpes infekce ke snížení nežádoucích výsledků těhotenství (PCORIHSV)

Předčasný porod (PTD) je spolu s nízkou porodní hmotností (LBW) hlavní příčinou perinatální mortality a morbidity. V USA je 12 % živě narozených dětí PTD, což má za následek více než 26 miliard dolarů na zdravotních nákladech ročně. Vliv na zdraví kojenců a ohromující náklady činí PTD jednou z hlavních výzkumných priorit PCORI, AHRQ, Institutu medicíny (IOM) a Světové zdravotnické organizace (WHO) kvůli nedostatku účinných intervencí ke snížení PTD.

Genitální herpes infekce je převládající, s nedávným odhadem WHO, že celosvětově je infikováno 500 milionů lidí. Bylo prokázáno, že léčba těhotných žen s genitální herpetickou infekcí, zejména před 3. trimestrem, snižuje riziko PTD a LBW, takže může být účinným zásahem ke snížení PTD/LBW. Aby však mohla být začleněna do procesu rozhodování o léčbě, je třeba dále prokázat účinnost a přínos léčby genitálního herpesu ke snížení PTD a LBW. V současné době se mnoho těhotných žen rozhodlo neléčit genitální herpes kvůli obecné averzi vůči užívání léků během těhotenství kvůli bezpečnosti jejich plodů a nedostatku prokázaných důkazů o přínosech. Paradoxně, volba žádné léčby genitálního herpesu může nepříznivě ovlivnit zdraví plodu, což vede k PTD a LBW. Vzhledem k tomu, že těhotné ženy často neupřednostňují žádnou léčbu, jsou naléhavě nutné studie ke stanovení profilu rizika a přínosu mezi léčbou a žádnou léčbou infekce genitálního herpesu v kontextu zlepšení zdraví plodu, včetně načasování léčby (před 3. trimestrem). Tato studie je navržena tak, aby poskytla jasné důkazy o účinnosti léčby v reálné klinické praxi a profily rizika a přínosu, které informují těhotné ženy i lékaře o léčbě.

Studijní cíle:

Tato navrhovaná srovnávací studie účinnosti se bude zabývat následujícími otázkami:

1. Snižuje léčba genitální herpes infekce u těhotných žen riziko nepříznivých výsledků těhotenství včetně PTD nebo LBW? (léčená vs. neléčená)
2. Ovlivňuje načasování léčby během těhotenství účinnost léčby na snížení nepříznivých výsledků těhotenství (PTD a LBW)? (přímé srovnání načasování léčby: před 3. trimestrem vs. během 3. trimestru).
3. Ovlivňují jiné metriky léčby, včetně délky léčby, dávkování a kompliance, účinnost léčby při snižování rizika PTD a LBW?
4. Liší se účinnost léčby v závislosti na typu (nebo závažnosti) infekce genitálního herpesu? (např. léčba symptomatické genitální herpes infekce vs. léčba latentního/asymptomatického genitálního herpesu)
5. Zvyšuje genitální herpes infekce v těhotenství, pokud není léčena, riziko PTD a LBW ve srovnání s žádnou genitální herpetickou infekcí? (neléčené vs. kontroly bez genitálního oparu) Kromě toho je tato studie zvláště relevantní při řešení rasových rozdílů, vzhledem k tomu, že menšinové těhotné ženy mají vyšší míru infekce genitálním herpesem i PTD: 3krát vyšší míru infekce a o 150 % vyšší míru PTD mezi Afroameričané ve srovnání s bílými. Prokázání účinnosti léčby genitálního herpesu při snižování PTD by tedy mohlo vést ke snížení existujících rasových rozdílů v míře PTD.

Popis studie Celkový design studie: Vyšetřovatelé provedou prospektivní kohortovou studii s dvoufázovým designem na základě více než 90 000 těhotných členek KPNC v reálné klinické praxi. Vzhledem ke zvýšenému fetálnímu riziku neléčené genitální herpetické infekce představuje randomizace těhotných žen s infekcí do léčených a neléčených skupin etické problémy, a proto není proveditelná. Náš inovativní dvoufázový prospektivní návrh kohorty, využívající naše rozsáhlé členství a komplexní data z elektronických lékařských záznamů (EMR), je robustní alternativní možností pro zkoumání komparativní účinnosti léčby genitální herpetické infekce u těhotných žen za účelem snížení PTD a LBW.

Komparátory: Budou provedena tři srovnání:

1. Při hodnocení účinnosti léčby budou ženy s infekcí, které se rozhodnou nepodstoupit léčbu, sloužit jako komparátor (neléčené). Tento komparátor je často preferovanou možností léčby, kterou volí těhotné ženy kvůli jejich neochotě užívat léky během těhotenství na základě jejich převládajících obav o bezpečnost jejich vyvíjejícího se plodu a také nedostatku důkazů, že léčba genitální herpes infekce je prospěšná pro jejich plod. Tento komparátor také učiní srovnávací skupiny srovnatelnější tím, že bude kontrolovat zkreslení indikací.
2. Při posuzování načasování účinnosti léčby (před vs. po začátku 3. trimestru) budou jako komparátor použity ti, kteří dostanou léčbu během 3. trimestru. Použití tohoto komparátoru umožní přímé srovnání mezi načasováním léčby.
3. Při hodnocení účinku rozhodnutí neléčit během těhotenství budou ženy bez základní genitální herpetické infekce nebo bez jakékoli léčby sloužit jako komparátor (normální kontroly). Toto srovnání poskytne důkaz o zvýšeném riziku PTD a LBW, pokud se infekce genitálního herpesu během těhotenství neléčí.

Naše komparátory nám umožní kontrolovat záměnu podle indikace (genitální herpes, jeho typ a závažnost). Naše EMR obsahuje rozsáhlé otázky týkající se rizikových faktorů, včetně faktorů životního stylu, pro všech 90 000 dyád matka-dítě. Prostřednictvím jedinečného dvoufázového designu studie budou vyšetřovatelé prostřednictvím rozhovorů shromažďovat další informace na dílčím vzorku žen, které dále umožní kontrolu dalších matoucích faktorů. V analytickém plánu bude použito více statistických metodologií v souladu s metodologickými standardy PCORI (např. propensity score, instrumentální proměnné metody), aby byla zajištěna kompatibilita mezi srovnávacími skupinami.