Sammenlignende effektivitet av behandlingsalternativer for genital herpesinfeksjon for å redusere uønskede graviditetsutfall (PCORIHSV)

Preterm fødsel (PTD), sammen med lav fødselsvekt (LBW), er den viktigste årsaken til perinatal dødelighet og sykelighet. I USA er 12% av levendefødte PTD-er, noe som resulterer i mer enn 26 milliarder dollar i medisinske kostnader årlig. Påvirkningen på spedbarnshelse og svimlende kostnader gjør PTD til en av de fremste forskningsprioriteringene til PCORI, AHRQ, Institute of Medicine (IOM) og Verdens helseorganisasjon (WHO), på grunn av mangel på effektive intervensjoner for å redusere PTD.

Genital herpesinfeksjon er utbredt, med en fersk WHO-estimering på 500 millioner mennesker over hele verden smittet. Behandling av gravide kvinner med genital herpesinfeksjon, spesielt før 3. trimester, har vist seg å redusere risikoen for PTD og LBW, og derfor kan det være en effektiv intervensjon for å redusere PTD/LBW. Effektiviteten og fordelen ved å behandle genital herpes for å redusere PTD og LBW må imidlertid demonstreres ytterligere for å bli innlemmet i behandlingsbeslutningsprosessen. For tiden velger mange gravide kvinner å ikke behandle genital herpes på grunn av en generell aversjon mot å ta medisiner under graviditet for sikkerheten til deres fostre, og mangel på bevis på fordeler. Paradoksalt nok kan valget av ingen behandling for genital herpes påvirke fosterhelsen negativt, noe som fører til PTD og LBW. Gitt at gravide kvinner ofte foretrekker ingen behandling, er det påtrengende behov for studier for å etablere risiko-nytte-profilen mellom behandling og ingen behandling for genital herpesinfeksjon i sammenheng med forbedring av fosterhelsen, inkludert tidspunkt for behandling (før 3. trimester). Denne studien er designet for å gi klare bevis på behandlingseffektivitet i klinisk praksis i den virkelige verden, og risiko-nytte-profiler for å informere både behandlingsbeslutninger fra gravide kvinner og klinikere.

Studiemål:

Denne foreslåtte komparative effektivitetsstudien vil ta for seg følgende spørsmål:

1. Reduserer behandling av genital herpesinfeksjon hos gravide kvinner risikoen for uønskede graviditetsutfall inkludert PTD eller LBW? (behandlet vs. ubehandlet)
2. Påvirker tidspunktet for behandlingen under graviditet behandlingens effektivitet for å redusere uønskede graviditetsutfall (PTD og LBW)? (head-to-head sammenligning av behandlingstidspunkt: før 3. trimester vs. under 3. trimester).
3. Påvirker andre behandlingsmålinger, inkludert behandlingsvarighet, dosering og etterlevelse, behandlingens effektivitet for å redusere risikoen for PTD og LBW?
4. Varierer behandlingens effektivitet avhengig av typen (eller alvorlighetsgraden) av underliggende genital herpesinfeksjon? (f.eks. behandling av symptomatisk genital herpesinfeksjon kontra behandling av latent/asymptomatisk genital herpes)
5. Øker genital herpesinfeksjon i svangerskapet, hvis ubehandlet, risikoen for PTD og LBW, sammenlignet med ingen genital herpesinfeksjon? (ubehandlet vs. kontroller uten genital herpes) I tillegg er denne studien spesielt relevant for å adressere raseforskjeller, gitt at gravide i minoritetsgruppen har høyere forekomst av både genital herpesinfeksjon og PTD: 3 ganger infeksjonsraten og 150 % høyere PTD-rate blant Afroamerikanere sammenlignet med hvite. Å demonstrere effektiviteten av å behandle genital herpes for å redusere PTD kan således føre til en reduksjon i den eksisterende raseforskjellen i PTD-rater.

Studiebeskrivelse Overordnet studiedesign: Etterforskerne vil gjennomføre en prospektiv kohortstudie med et to-trinns design basert på mer enn 90 000 gravide KPNC-medlemmer i klinisk praksis i den virkelige verden. På grunn av den økte fosterrisikoen for ubehandlet genital herpesinfeksjon, gir randomisering av gravide kvinner med infeksjonen i behandlede og ubehandlede grupper etiske problemer, og er derfor ikke mulig. Vår innovative to-trinns prospektive kohortdesign, som utnytter vårt store medlemskap og omfattende elektroniske medisinske journaldata (EMR), er et robust alternativ for å undersøke den komparative effektiviteten av å behandle genital herpesinfeksjon hos gravide kvinner for å redusere PTD og LBW.

Komparatorer: Tre sammenligninger vil bli gjort:

1. Ved vurdering av behandlingseffektivitet vil kvinner med infeksjonen som velger å ikke motta behandling tjene som komparator (ubehandlet). Denne komparatoren er et ofte foretrukket behandlingsalternativ valgt av gravide kvinner på grunn av deres motvilje mot å bruke medisiner under graviditet, basert på deres overveiende bekymringer for sikkerheten til deres utviklende foster, samt mangel på bevis for at behandling av genital herpesinfeksjon er gunstig for deres foster. Denne komparatoren vil også gjøre sammenligningsgruppene mer sammenlignbare ved å kontrollere for forveksling ved indikasjon.
2. Ved vurdering av tidspunktet for behandlingseffektivitet (før vs. etter starten av 3. trimester), vil de som mottar behandling i 3. trimester bli brukt som komparator. Bruk av denne komparatoren vil tillate en head-to-head sammenligning mellom tidspunktet for behandlingen.
3. Ved vurdering av effekten av å velge å ikke behandle under graviditet, vil kvinner uten en underliggende genital herpesinfeksjon eller mottak av noen behandling tjene som komparator (normale kontroller). Denne sammenligningen vil gi bevis på økt risiko for PTD og LBW hvis genital herpesinfeksjon ikke behandles under graviditet.

Komparatorene våre vil tillate oss å kontrollere for forvirring etter indikasjon (genital herpes, dens type og alvorlighetsgrad). Vår EMR inneholder omfattende spørsmål om risikofaktorer, inkludert livsstilsfaktorer, for alle 90 000 mor-spedbarn-dyader. Gjennom det unike to-trinns studiedesignet vil etterforskere samle inn tilleggsinformasjon, gjennom intervjuer, om et underutvalg av kvinner som ytterligere vil tillate kontroll for ytterligere konfoundere. Flere statistiske metoder, i samsvar med PCORIs metodikkstandarder, vil bli brukt i den analytiske planen (f.eks. tilbøyelighetspoeng, instrumentelle variable metoder) for å sikre kompatibilitet mellom sammenligningsgrupper.