Efficacia comparativa delle opzioni di trattamento per l'infezione da herpes genitale per ridurre gli esiti avversi della gravidanza (PCORIHSV)

Il parto pretermine (PTD), insieme al basso peso alla nascita (LBW), è la principale causa di mortalità e morbilità perinatali. Negli Stati Uniti, il 12% dei nati vivi sono PTD, con conseguenti spese mediche per oltre 26 miliardi di dollari all'anno. L'impatto sulla salute infantile e i costi sbalorditivi rendono il PTD una delle massime priorità di ricerca di PCORI, AHRQ, l'Istituto di medicina (IOM) e l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), a causa della mancanza di interventi efficaci per ridurre il PTD.

L'infezione da herpes genitale è prevalente, con una recente stima dell'OMS di 500 milioni di persone infette in tutto il mondo. Il trattamento delle donne in gravidanza con infezione da herpes genitale, soprattutto prima del 3° trimestre, ha dimostrato di ridurre il rischio di PTD e LBW, quindi può essere un intervento efficace per ridurre PTD/LBW. Tuttavia, l'efficacia e il beneficio del trattamento dell'herpes genitale per ridurre PTD e LBW devono essere ulteriormente dimostrati per essere incorporati nel processo decisionale del trattamento. Attualmente, molte donne incinte scelgono di non trattare l'herpes genitale a causa di una generale avversione all'assunzione di farmaci durante la gravidanza per la sicurezza dei loro feti e per la mancanza di prove dimostrate di benefici. Paradossalmente, la scelta di non trattare l'herpes genitale può avere un impatto negativo sulla salute del feto, portando a PTD e LBW. Dato che le donne incinte spesso preferiscono l'assenza di trattamento, sono urgentemente necessari studi per stabilire il profilo rischio-beneficio tra il trattamento e l'assenza di trattamento per l'infezione da herpes genitale nel contesto del miglioramento della salute fetale, compresa la tempistica del trattamento (prima del 3° trimestre). Questo studio è progettato per fornire prove chiare dell'efficacia del trattamento nella pratica clinica del mondo reale e profili di rischio-beneficio per informare sia le decisioni terapeutiche da parte delle donne in gravidanza che dei medici.

Obiettivi dello studio:

Questo studio di efficacia comparativa proposto affronterà le seguenti domande:

1. Il trattamento dell'infezione da herpes genitale nelle donne in gravidanza riduce il rischio di esiti avversi della gravidanza tra cui PTD o LBW? (trattato vs. non trattato)
2. La tempistica del trattamento durante la gravidanza influenza l'efficacia del trattamento nel ridurre gli esiti avversi della gravidanza (PTD e LBW)? (confronto testa a testa dei tempi di trattamento: prima del 3° trimestre rispetto a durante il 3° trimestre).
3. Altre metriche del trattamento, tra cui la durata del trattamento, il dosaggio e la compliance, incidono sull'efficacia del trattamento nel ridurre il rischio di PTD e LBW?
4. L'efficacia del trattamento varia a seconda del tipo (o della gravità) dell'infezione sottostante da herpes genitale? (ad es., trattamento dell'infezione da herpes genitale sintomatico rispetto al trattamento dell'herpes genitale latente/asintomatico)
5. L'infezione da herpes genitale in gravidanza, se non trattata, aumenta il rischio di PTD e LBW, rispetto a nessuna infezione da herpes genitale? (non trattate rispetto a controlli senza herpes genitale) Inoltre, questo studio è particolarmente rilevante nell'affrontare le disparità razziali, dato che le donne in gravidanza minoritarie hanno tassi più elevati sia di infezione da herpes genitale che di PTD: 3 volte il tasso di infezione e il 150% più alto del 150% di PTD tra Afroamericani rispetto ai bianchi. Pertanto, dimostrare l'efficacia del trattamento dell'herpes genitale nel ridurre il PTD potrebbe portare a una riduzione della disparità razziale esistente nei tassi di PTD.

Descrizione dello studio Disegno generale dello studio: i ricercatori condurranno uno studio prospettico di coorte con un disegno in due fasi basato su oltre 90.000 membri KPNC in stato di gravidanza nella pratica clinica del mondo reale. A causa dell'aumentato rischio fetale di infezione da herpes genitale non trattata, la randomizzazione delle donne in gravidanza con l'infezione in gruppi trattati e non trattati presenta problemi etici, quindi non è fattibile. Il nostro innovativo progetto di coorte prospettico in due fasi, che sfrutta i nostri numerosi membri e i dati completi delle cartelle cliniche elettroniche (EMR), è una solida opzione alternativa per esaminare l'efficacia comparativa del trattamento dell'infezione da herpes genitale nelle donne in gravidanza per ridurre PTD e LBW.

Comparatori: Verranno effettuati tre confronti:

1. Nel valutare l'efficacia del trattamento, le donne con l'infezione che scelgono di non ricevere il trattamento fungeranno da confronto (non trattate). Questo comparatore è un'opzione terapeutica frequentemente preferita scelta dalle donne incinte a causa della loro riluttanza a usare farmaci durante la gravidanza, sulla base delle loro preoccupazioni predominanti per la sicurezza del loro feto in via di sviluppo, nonché della mancanza di prove che il trattamento dell'infezione da herpes genitale sia vantaggioso per il loro feto. Questo comparatore renderà anche i gruppi di confronto più comparabili controllando la confusione per indicazione.
2. Nel valutare i tempi dell'efficacia del trattamento (prima o dopo l'inizio del 3° trimestre), coloro che ricevono il trattamento durante il 3° trimestre saranno utilizzati come confronto. L'utilizzo di questo comparatore consentirà un confronto diretto tra i tempi del trattamento.
3. Nel valutare l'effetto della scelta di non trattare durante la gravidanza, le donne senza una sottostante infezione da herpes genitale o che hanno ricevuto qualsiasi trattamento serviranno da confronto (controlli normali). Questo confronto fornirà la prova dell'aumento del rischio di PTD e LBW se l'infezione da herpes genitale non viene trattata durante la gravidanza.

I nostri comparatori ci consentiranno di controllare la confusione per indicazione (herpes genitale, tipo e gravità). Il nostro EMR contiene ampie domande sui fattori di rischio, compresi i fattori dello stile di vita, per tutte le 90.000 diadi madre-bambino. Attraverso l'esclusivo disegno dello studio in due fasi, gli investigatori raccoglieranno ulteriori informazioni, attraverso interviste, su un sottocampione di donne che consentiranno ulteriormente il controllo di ulteriori fattori confondenti. Molteplici metodologie statistiche, in conformità con gli standard metodologici di PCORI, saranno impiegate nel piano analitico (ad esempio, punteggi di propensione, metodi variabili strumentali) per garantire la compatibilità tra i gruppi di confronto.