A genitális herpesz fertőzés kezelési lehetőségeinek összehasonlító hatékonysága a nemkívánatos terhességi eredmények csökkentésére (PCORIHSV)

A koraszülés (PTD) az alacsony születési súllyal (LBW) együtt a perinatális mortalitás és morbiditás vezető oka. Az Egyesült Államokban az élve születések 12%-a PTD, ami évente több mint 26 milliárd dolláros orvosi költséget jelent. A csecsemők egészségére gyakorolt ​​hatás és a megdöbbentő költségek miatt a PTD a PCORI, az AHRQ, az Orvostudományi Intézet (IOM) és az Egészségügyi Világszervezet (WHO) egyik legfontosabb kutatási prioritása a PTD csökkentésére irányuló hatékony beavatkozások hiánya miatt.

A genitális herpesz fertőzés elterjedt, a WHO legutóbbi becslése szerint világszerte 500 millió fertőzött. A genitális herpesz fertőzésben szenvedő terhes nők kezelése, különösen a 3. trimeszter előtt, bizonyítottan csökkenti a PTD és LBW kockázatát, így hatékony beavatkozás lehet a PTD/LBW csökkentésére. Azonban a genitális herpesz kezelésének hatékonyságát és előnyeit a PTD és LBW csökkentésére tovább kell bizonyítani, hogy beépítsük a kezelési döntéshozatali folyamatba. Jelenleg sok terhes nő úgy dönt, hogy nem kezeli a genitális herpeszt, mivel általánosan idegenkednek a terhesség alatti gyógyszerektől a magzatuk biztonsága érdekében, és nincs bizonyított bizonyíték az előnyökről. Paradox módon a genitális herpesz kezelésének mellőzése hátrányosan befolyásolhatja a magzat egészségét, ami PTD-hez és LBW-hez vezethet. Tekintettel arra, hogy a terhes nők gyakran nem részesítik előnyben a kezelést, sürgősen tanulmányokra van szükség annak érdekében, hogy megállapítsák a nemi herpeszfertőzés kezelés és a kezelés hiánya közötti kockázat-haszon profilt a magzat egészségi állapotának javításával összefüggésben, beleértve a kezelés időzítését (a 3. trimeszter előtt). Ezt a tanulmányt úgy tervezték, hogy egyértelmű bizonyítékot nyújtson a kezelés hatékonyságára a valós klinikai gyakorlatban, és kockázat-haszon profillal szolgáljon mind a terhes nők, mind a klinikusok kezelési döntéseihez.

Tanulmányi célok:

Ez a javasolt összehasonlító hatékonysági tanulmány a következő kérdésekkel foglalkozik:

1. A nemi herpesz fertőzés terhes nőknél történő kezelése csökkenti-e a kedvezőtlen terhességi kimenetelek kockázatát, beleértve a PTD-t vagy az LBW-t? (kezelt vs. kezeletlen)
2. Befolyásolja-e a kezelés terhesség alatti időzítése a kezelés hatékonyságát a kedvezőtlen terhességi kimenetelek (PTD és LBW) csökkentésében? (a kezelés időzítésének fej-fej összehasonlítása: a 3. trimeszter előtt vs. a 3. trimeszter alatt).
3. Befolyásolják-e más kezelési mutatók, beleértve a kezelés időtartamát, az adagolást és a megfelelőséget, a kezelés hatékonyságát a PTD és az LBW kockázatának csökkentésében?
4. Változik-e a kezelés hatékonysága az alapul szolgáló genitális herpesz fertőzés típusától (vagy súlyosságától) függően? (pl. tünetekkel járó genitális herpesz fertőzés kezelése vs. látens/tünetmentes genitális herpesz kezelése)
5. A terhesség alatti genitális herpesz fertőzés, ha nem kezelik, növeli-e a PTD és az LBW kockázatát, összehasonlítva a genitális herpesz fertőzés hiányával? (kezeletlen vs. genitális herpesz nélküli kontrollok) Ezen túlmenően, ez a tanulmány különösen fontos a faji egyenlőtlenségek kezelésében, mivel a kisebbségi terhes nőknél magasabb a genitális herpeszfertőzés és a PTD aránya: háromszorosa a fertőzési aránynak és 150%-kal magasabb a PTD aránya Afro-amerikaiak a fehérekhez képest. Így a genitális herpesz kezelésének hatékonyságának bizonyítása a PTD csökkentésében a PTD arányában fennálló faji különbségek csökkenéséhez vezethet.

A vizsgálat leírása A vizsgálat általános felépítése: A vizsgálók prospektív kohorsz-vizsgálatot fognak végezni egy kétlépcsős elrendezésben, amely több mint 90 000 terhes KPNC tagon alapul a valós klinikai gyakorlatban. A kezeletlen genitális herpesz fertőzés megnövekedett magzati kockázata miatt a fertőzött terhes nők randomizálása kezelt és kezeletlen csoportokba etikai problémákat vet fel, így nem kivitelezhető. Innovatív, kétlépcsős prospektív kohorsz-tervezésünk, amely felhasználja nagy létszámú tagságunkat és átfogó elektronikus orvosi nyilvántartásunk (EMR) adatait, robusztus alternatívát jelent a nemi herpesz fertőzés terhes nőknél történő kezelésének összehasonlító hatékonyságának vizsgálatára a PTD és az LBW csökkentésére.

Összehasonlítók: Három összehasonlítás történik:

1. A kezelés hatékonyságának értékelésekor a fertőzésben szenvedő nők, akik úgy döntenek, hogy nem kapnak kezelést, tekintik az összehasonlító (kezeletlen) nőket. Ezt a komparátort gyakran előnyben részesített kezelési lehetőség a terhes nők választják, mivel vonakodnak a gyógyszerektől a terhesség alatt, mivel túlnyomórészt aggódnak fejlődő magzatuk biztonságával kapcsolatban, valamint nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a genitális herpesz fertőzés kezelése előnyös lenne a terhesség alatt. magzat. Ez az összehasonlító eszköz összehasonlíthatóbbá teszi az összehasonlító csoportokat azáltal, hogy kontrollálja a jelzések általi összekeverést.
2. A kezelés hatékonyságának időzítésénél (a 3. trimeszter kezdete előtt vagy után) a 3. trimeszterben kezelésben részesülőket kell összehasonlítani. Ennek az összehasonlítónak a használata lehetővé teszi a kezelés időzítésének közvetlen összehasonlítását.
3. A terhesség alatti kezelés mellőzésének hatásának értékelése során a nemi szervi herpesz alapjául szolgáló fertőzés vagy kezelésben nem részesülő nők szolgálnak összehasonlítóként (normál kontrollok). Ez az összehasonlítás bizonyítékot szolgáltat a PTD és az LBW fokozott kockázatára, ha a genitális herpesz fertőzést nem kezelik terhesség alatt.

Összehasonlítóink lehetővé teszik számunkra, hogy az indikáció alapján (genitális herpesz, típusa és súlyossága) ellenőrizzük az összetévesztést. EMR-ünk kiterjedt kérdéseket tartalmaz a kockázati tényezőkről, beleértve az életmódbeli tényezőket is, mind a 90 000 anya-csecsemő diád esetében. Az egyedülálló, kétlépcsős vizsgálati tervnek köszönhetően a nyomozók interjúk során további információkat gyűjtenek a nők egy részmintájáról, amely lehetővé teszi a további zavaró tényezők ellenőrzését. A PCORI módszertani szabványaival összhangban többféle statisztikai módszert alkalmaznak az elemzési tervben (pl. hajlampontszámok, műszeres változó módszerek), hogy biztosítsák az összehasonlító csoportok kompatibilitását.