Vergelijkende effectiviteit van behandelingsopties voor genitale herpesinfectie om nadelige zwangerschapsuitkomsten te verminderen (PCORIHSV)

Vroeggeboorte (PTD), samen met een laag geboortegewicht (LBW), is de belangrijkste oorzaak van perinatale mortaliteit en morbiditeit. In de VS zijn 12% van de levendgeborenen PTD's, wat jaarlijks resulteert in meer dan $ 26 miljard aan medische kosten. De impact op de gezondheid van baby's en de duizelingwekkende kosten maken VH tot een van de belangrijkste onderzoeksprioriteiten van PCORI, AHRQ, het Institute of Medicine (IOM) en de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), vanwege een gebrek aan effectieve interventies om VH te verminderen.

Genitale herpesinfectie komt veel voor, met een recente schatting van de WHO van 500 miljoen mensen wereldwijd besmet. Het is aangetoond dat het behandelen van zwangere vrouwen met genitale herpesinfectie, vooral vóór het derde trimester, het risico op PTD en LBW vermindert, dus het kan een effectieve interventie zijn om PTD/LBW te verminderen. De effectiviteit en het voordeel van de behandeling van genitale herpes om PTD en LBW te verminderen, moet echter verder worden aangetoond om te kunnen worden opgenomen in het besluitvormingsproces over de behandeling. Momenteel kiezen veel zwangere vrouwen ervoor om genitale herpes niet te behandelen vanwege een algemene afkeer van het nemen van medicijnen tijdens de zwangerschap voor de veiligheid van hun foetussen, en een gebrek aan aangetoond bewijs van voordelen. Paradoxaal genoeg kan de keuze voor geen behandeling voor genitale herpes een negatieve invloed hebben op de gezondheid van de foetus, wat leidt tot PTD en LBW. Aangezien zwangere vrouwen vaak de voorkeur geven aan geen behandeling, zijn er dringend studies nodig om het risico-batenprofiel vast te stellen tussen behandeling en geen behandeling voor genitale herpesinfectie in de context van het verbeteren van de gezondheid van de foetus, inclusief de timing van de behandeling (vóór het derde trimester). Deze studie is opgezet om duidelijk bewijs te leveren van de effectiviteit van de behandeling in de dagelijkse klinische praktijk, en om risico-batenprofielen op te stellen om zowel zwangere vrouwen als clinici te informeren over behandelbeslissingen.

Studiedoelen:

Dit voorgestelde vergelijkende effectiviteitsonderzoek zal de volgende vragen beantwoorden:

1. Vermindert de behandeling van genitale herpesinfectie bij zwangere vrouwen het risico op ongunstige zwangerschapsuitkomsten, waaronder PTD of LBW? (behandeld versus onbehandeld)
2. Heeft de timing van de behandeling tijdens de zwangerschap invloed op de effectiviteit van de behandeling bij het verminderen van nadelige zwangerschapsuitkomsten (PTD en LBW)? (head-to-head vergelijking van behandelingstijdstip: vóór het 3e trimester vs. tijdens het 3e trimester).
3. Hebben andere behandelingsstatistieken, waaronder behandelingsduur, dosering en therapietrouw, invloed op de effectiviteit van de behandeling bij het verminderen van het risico op VH en LBW?
4. Is de effectiviteit van de behandeling afhankelijk van het type (of de ernst) van de onderliggende genitale herpesinfectie? (bijv. behandeling van symptomatische genitale herpesinfectie vs. behandeling van latente/asymptomatische genitale herpes)
5. Verhoogt genitale herpesinfectie tijdens de zwangerschap, indien onbehandeld, het risico op PTD en LBW, in vergelijking met geen genitale herpesinfectie? (onbehandeld versus controles zonder genitale herpes) Bovendien is deze studie vooral relevant voor het aanpakken van raciale verschillen, gezien het feit dat zwangere vrouwen uit minderheidsgroepen hogere percentages van zowel genitale herpesinfectie als PTD hebben: 3 keer het infectiepercentage en 150% hoger PTD-percentage onder Afro-Amerikanen vergeleken met blanken. Het aantonen van de effectiviteit van de behandeling van genitale herpes bij het verminderen van PTD zou dus kunnen leiden tot een vermindering van de bestaande raciale ongelijkheid in PTD-percentages.

Studiebeschrijving Algehele studieopzet: De onderzoekers zullen een prospectieve cohortstudie uitvoeren met een tweefasenopzet op basis van meer dan 90.000 zwangere KPNC-leden in de echte klinische praktijk. Vanwege het verhoogde foetale risico op onbehandelde genitale herpesinfectie, levert het randomiseren van zwangere vrouwen met de infectie in behandelde en onbehandelde groepen ethische problemen op en is het dus niet haalbaar. Ons innovatieve prospectieve cohortontwerp in twee fasen, waarbij gebruik wordt gemaakt van ons grote lidmaatschap en uitgebreide elektronische medische dossiers (EMR) -gegevens, is een robuuste alternatieve optie voor het onderzoeken van de relatieve effectiviteit van de behandeling van genitale herpesinfectie bij zwangere vrouwen om PTD en LBW te verminderen.

Vergelijkers: er worden drie vergelijkingen gemaakt:

1. Bij het beoordelen van de effectiviteit van de behandeling zullen vrouwen met de infectie die ervoor kiezen geen behandeling te krijgen, dienen als vergelijkingsmateriaal (onbehandeld). Deze comparator is een behandelingsoptie die vaak de voorkeur geniet van zwangere vrouwen vanwege hun onwil om medicijnen te gebruiken tijdens de zwangerschap, op basis van hun overheersende bezorgdheid over de veiligheid van hun zich ontwikkelende foetus en een gebrek aan bewijs dat de behandeling van genitale herpesinfectie gunstig is voor hun foetus. Deze comparator zal de vergelijkingsgroepen ook beter vergelijkbaar maken door te corrigeren voor confounding by indicatie.
2. Bij het beoordelen van de timing van de effectiviteit van de behandeling (vóór vs. na de start van het 3e trimester), zullen degenen die tijdens het 3e trimester worden behandeld, als vergelijkingsmiddel worden gebruikt. Door deze comparator te gebruiken, kunt u de timing van de behandeling rechtstreeks vergelijken.
3. Bij het beoordelen van het effect van de keuze om niet te behandelen tijdens de zwangerschap, zullen vrouwen zonder een onderliggende genitale herpesinfectie of die een behandeling hebben ondergaan als vergelijkingsmiddel dienen (normale controles). Deze vergelijking levert het bewijs van het verhoogde risico op PTD en LBW als genitale herpesinfectie niet wordt behandeld tijdens de zwangerschap.

Onze comparators stellen ons in staat om te controleren op confounding per indicatie (genitale herpes, het type en de ernst). Ons EPD bevat uitgebreide vragen over risicofactoren, waaronder leefstijlfactoren, voor alle 90.000 moeder-kind-dyades. Door het unieke studieontwerp in twee fasen zullen onderzoekers aanvullende informatie verzamelen, door middel van interviews, over een substeekproef van vrouwen die verder kunnen controleren op aanvullende confounders. Meerdere statistische methodologieën, in overeenstemming met de methodologiestandaarden van PCORI, zullen worden gebruikt in het analytische plan (bijv. Propensity-scores, instrumentele variabele-methoden) om compatibiliteit tussen vergelijkingsgroepen te garanderen.